Иммунофиксация белка Бенс-Джонса с панелью антисывороток

Описание

Синонимы (rus): Белок Бенс-Джонса, свободные легкие цепи в моче
Синонимы (eng): Bence-Jones protein, free light chains kappa nad lambda in urine

Биоматериал: Разовая моча

Показатель(и): Белок Бенса-Джонса

Метод(и): Электрофорез в агарозном геле, Иммунофиксация

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка с консервантом для мочи, 8 мл

Свободные моноклональные лёгкие цепи иммуноглобулинов, попавшие в мочу, называют белком Бенс-Джонса. Протеинурия Бенс-Джонса является вариантом преренальной протеинурии, которая обусловлена избыточным содержанием белка в плазме крови. Обнаружение парапротеина в моче (белка Бенс-Джонса) при скрининговом исследовании образца мочи с помощью иммунофиксации указывает на моноклональную гаммапатию. Наиболее вероятно наличие тех форм гаммапатий, которые сопровождаются секрецией свободных лёгких цепей иммуноглобулинов (болезнь лёгких цепей, другие формы миеломы, MGUS с парапротеином в моче и др). При этом лёгкие цепи обладают нефротоксическим действием, поэтому со временем в зависимости от уровня поражения нефрона может присоединяться гломерулярная или тубулярная протеинурия. В редких случаях парапротеин в моче может быть представлен не свободными лёгкими цепями, а интактным парапротеином (целые молекулы моноклональных иммуноглоублинов), т.е. не является белком Бенс-Джонса по определению.

БЕНС-ДЖОНСА БЕЛОК

БЕНС-ДЖОНСА БЕЛО

К (H. Bence-Jones, 1813—1873, английский врач; синоним:
Бенс-Джонса белковое тело, Бенс-Джонса альбумин
) — белок мочи, появляющийся в ней при некоторых патологических состояниях. Обладает свойством выпадать в осадок при нагревании до t 50—60°, растворяться при нагревании до температур, близких к температуре кипения раствора, и снова выпадать в осадок при охлаждении. По этим свойствам протеинурию с наличием в моче Бенс-Джонса белок (Бенс-Джонса протеинурия) можно отличить от других видов протеинурий (см.), так как в остальном он дает все характерные реакции на белки. Впервые описан в 1848 году Бенс-Джонсом. Появление в моче Бенс-Джонса белка является характерным симптомом миеломной болезни (см.). Бенс-Джонса белок представляют собой легкие цепи иммуноглобулинов (см.), продуцируемых клетками миеломы; молекулярная масса около 22 тысяч (димеры — в пределах 40—44 тыс.). В каждом отдельном случае миеломной болезни меломные белки и соответственно як легкие цепи представляют собой моноклональные антитела, то есть гомогенные белки, синтезируемые одним клоном плазматических клеток. С другой стороны, у разных больных может быть множество разных Бенс-Джонса белков, относящихся к классу легких цепей иммуноглобулинов. Соответственно аминокислотный состав и пищевые аминокислоты Бенс-Джонса белка, выделяемые из мочи больных множественной миеломой, не всегда одинаковы. Характерным для Бенс-Джонса белка является отсутствие или очень низкое содержание метионина, гистидина, оксипролина и высокое содержание тирозина. Бенс-Джонса белок легко кристаллизуется; описаны случаи его спонтанной кристаллизации в мочевых канальцах и в опухолях (белковые кристаллы).

Для обнаружения Бенс-Джонса белка в моче ее подкисляют до pH около 5,5, фильтруют и нагревают. Характерным является выпадение белка в осадок при температуре около 56°, увеличение осадка при дальнейшем нагревании в полное растворение при кипении (Бенс-Джонса проба). Для количественного определения Бенс-Джонса белка мочу нагревают до t° 70°, отделяют осадок белка центрифугированием, промывают его водой, спиртом, эфиром и взвешивают.

Бенс-Джонса белок обнаруживают в моче у 30—80% больных множественной миеломой. Появление в моче этого белка описано также при некоторых случаях лейкемий, лимфосарком, остеомаляции и ряда других заболеваний, однако в настоящее время появление в моче Бенс-Джонса белка рассматривают как важный специфический диагностический симптом множественной миеломы, допуская также возможность его появления в моче лишь в редких случаях обширных поражжений костного мозга (напр., при миелоидной лейкемии). Содержание Бенс-Джонса белка в моче может составлять от долей процента до 6—7%; описаны случаи выделения больным с множественной миеломой до 50 г этого белка в сутки. Бенс-джонсовская протеинурия обычно сопровождается гиперпротеинемией, которую относят за счет присутствия миеломных белков в плазме крови. Бенс-Джонса белок, по-видимому, продуцируется клетками миеломы.

Библиография:

Белок Бенс-Джонса и белки крови при множественной миеломе, в кн.: Совр. пробл. онкол., пер. с ин., под ред. A. II. Сереброва, в. 3(30), сер. Б, с. 82, М.. 1952; Гулевич В. С. Редкий случай нахождения кристаллов белка в овухолн, Журн. эксперим. биол, и мед., т. 5. Д1 15, с. 215, 1927, библиогр.; Basch Н. An introduction to the biochemistry of the canccr cell, p. 269, N. Y.— L., : >62; L ichtwitz L. Klinische Chemie» 8. 145, В., 1930; Polonovskl М. et D e 1 b а г г e F. Les pro t6 Ines de Bence-Jones, в кн.: Ехровёв annuels biochim. möd., sous la dir. de M. Polonovskl e. a., Й. 257, P., 1951; Putnam F. W. Aberra-ona of protein metabolism in multiple myeloma. Physiol. Rev., v. 37, p. 512, 1057.

H. Б. Зверский.

Интерпретация

Отсутствие парапротеина (М-градиента) в моче с большой вероятностью исключает диагноз парапротеинемий, сопровождающихся синтезом свободной легкой цепи, однако не исключает наличия парапротеина в сыворотке крови. Обнаружение парапротеина в моче (белка Бенс-Джонса), с использованием поликлональной антисыворотки, при скрининговом исследовании образца мочи указывает на онкогематологическое заболевание. Может быть рекомендовано проведение типирования парапротеина мочи с помощью иммунофиксации с панелью антисывороток.

Протеинурия у взрослых: диагностический подход

Анализ мочи:

10.04.2009

M. F. Carroll, M.D. and J. L. Temte, M.D., PH.D.

University of Wisconsin-Madison Medical School, Madison, Wisconsin

Am Fam Physician 2000; 62:1333–40

Перевод к.б.н. Куриляк О.А.

По данным популяционных исследований, при анализе мочи диагностическими полосками, у 17% пациентов выявляется протеинурия [1]. Однако тяжелая патология мочевых путей подтверждается лишь не более чем у 2% пациентов, в моче которых диагностическими полосками обнаруживается белок [2]. Причиной развития протеинурии является целый ряд заболеваний, которые могут заканчиваться как благополучным, так и летальным исходом. К диагностике протеинурии надо подходить очень ответственно, так как диагноз влияет на психологическое состояние пациента, его карьеру и условия страхования.

Определение протеинурии

24 столетия тому назад Гиппократ указал на связь между «пузырьками на поверхности мочи» и заболеваниями почек [3,4]. В наше время под протеинурией понимают выделение белка с мочой в количестве более 150 мг/сут. Содержание белка в моче у здоровых лиц значительно варьирует и при определенных обстоятельствах увеличивается до уровня, который соответствует протеинурии. В большинстве случаев, когда при исследовании мочи диагностические полоски (например, Albustix, Multistix) дают положительную реакцию на белок, речь идет о доброкачественной протеинурии, которая не связана с увеличением заболеваемости или смертности (табл. 1).

Таблица 1. Распространенные причины развития доброкачественной протеинурии

Примерно 20% общего количества белка, который выделяется почками в физиологических условиях, приходится на долю низкомолекулярных белков, таких как иммуноглобулины (молекулярная масса около 20 000 дальтон), 40% представлены высокомолекулярным альбумином (около 65 000 дальтон) и 40% составляют мукопротеины Тамм-Хорсфалла, секретируемые дистальными канальцами.

Механизмы развития протеинурии

В физиологических условиях барьеры для фильтрующихся белков находятся в клубочках, которые состоят из специфических капилляров, проницаемых для жидкости и низкомолекулярных растворенных веществ, но эффективно препятствующих фильтрации плазматических белков. Прилегающая базальная мембрана и эпителиальные клетки (подоциты) покрыты отрицательно заряженными гепарансульфат‑протеогликанами [5].

Количество белков, профильтровавшихся в канальцевую жидкость, обратно пропорционально молекулярной массе и величине отрицательного заряда молекул. Белки с молекулярной массой менее 20 000 дальтон легко проходят через стенку клубочковых капилляров [6]. Напротив, в физиологических условиях ограничена фильтрация альбумина, который имеет молекулярную массу 65 000 дальтон и отрицательный заряд. Белки с меньшей молекулярной массой реабсорбируются главным образом в проксимальных канальцах, и лишь в незначительном количестве выделяются с мочой.

Различают три патофизиологических механизма развития протеинурии: клубочковый, канальцевый и преренальный (протеинурия переполнения, которая возникает при избыточном содержании белка в плазме) (табл. 2) [7].

Таблица 2. Классификация протеинурии

Самая распространенная причина развития патологической протеинурии — поражение клубочков [8]. При патологии клубочкового аппарата увеличивается проницаемость клубочковой базальной мембраны, что приводит к потерям иммуноглобулинов и альбумина с мочой [7]. Нарушение функции клубочков сопровождается выделением большого количества белка. Экскреция белка с мочой в количестве, превышающем 2 г/сут, обычно служит признаком заболевания почек, которое протекает с поражением клубочкового аппарата (табл. 3) [9].

Таблица 3. Классификацияпричин развития протеинурии с учетом количества белка, выделяемого с мочой

Канальцевая протеинурия встречается при тубуло‑интерстициальной патологии, когда в проксимальных канальцах нарушена реабсорбция низкомолекулярных белков (составляющих часть физиологического клубочкового ультрафильтрата). При заболеваниях канальцев белок с мочой обычно выделяется в количестве менее 2 г/сут. Патология канальцев включает нефросклероз при гипертонической болезни, а также тубуло‑интерстициальную нефропатию, которая опосредована приемом нестероидных противовоспалительных средств.

У пациентов с преренальной протеинурией, сопровождающейся высокой концентрацией низкомолекулярных белков в плазме, подавлена способность проксимальных канальцев реабсорбировать профильтрованные белки. В большинстве случаев причина развития гиперпротеинемии — избыточная продукция моноклонального белка при множественной миеломе. Легкие цепи иммуноглобулинов (белки Бенс‑Джонса) при электрофорезе мочевых белков формируют моноклональный пик [10]. В табл. 4 [11] представлена классификация протеинурии, которая учитывает патофизиологические механизмы развития протеинурии.

Таблица 4. Классификация основныхпричин протеинурии, учитывающая механизмы развития этой патологии

Диагностика и количественная оценка протеинурии

В большинстве поликлиник и амбулаторий для полуколичественного определения белка в моче применяют диагностические полоски. Если моча не содержит белка, тестовая зона полоски сохраняет желтую окраску. Растворимые белки мочи взаимодействуют с красителем и буферными веществами, при этом тестовая зона окрашивается в зеленый цвет. При исследовании щелочной мочи (рН >7,5) ложноположительные результаты получают в следующих случаях: при погружении полоски в исследуемую мочу на длительное время; при анализе концентрированной мочи; при макрогематурии; при наличии в моче пенициллина, сульфаниламидов или толбутамида; при контаминации мочи гноем, спермой или влагалищным отделяемым. Ложноотрицательные результаты получают при анализе разбавленной мочи (относительная плотность менее 1,015) и в тех случаях, когда в состав белков мочи не входит альбумин, или когда белки мочи имеют небольшую молекулярную массу.

При уровне белка в моче ниже 100 мг/л реакция считается отрицательной. Если в моче определяются «следы» белка, концентрация белка варьирует от 100 до 200 мг/л. Затем результаты выражают в крестах от 1+ до 4+, в частности 1+ (300 мг/л), 2+ (1 000 мг/л), 3+ (3 000 мг/л), 4+ (10 000 мг/л). Эта реакция в большей мере чувствительна по отношению к альбумину и в меньшей мере — к глобулинам или глобулиновым фрагментам (тяжелым или легким цепям иммуноглобулинов, а также белкам Бенс‑Джонса) [12].

Диагностические полоски и качественные методы с использование сульфосалициловой кислоты позволяют лишь ориентировочно определить концентрацию белка в моче; результаты зависят от количества выделенной мочи. Поэтому между результатами, которые получают указанным методом, и точными количественными методами выявлена слабая корреляция [6].

У большинства пациентов с постоянной протеинурией определяют количество белка в суточной моче. Утром пациент опорожняет мочевой пузырь; эту пробу мочи для анализа не используют. Затем собирают все порции мочи, включая первую порцию мочи, которая выделяется на следующее утро (после сна). В собранной моче определяют содержание белка, а также креатинина, чтобы оценить правильность сбора образца. Количество выделяемого креатинина зависит от мышечной массы, и концентрация этого вещества остается постоянной в течение суток. У молодых мужчин и пациентов среднего возраста креатинин выделяется в количестве от 16 до 26 мг/кг/сут, у женщин эта величина составляет 12–24 мг/кг/сут. У истощенных пациентов и пожилых креатинин выделяется в меньшем количестве.

Наряду с исследованием суточной мочи иногда определяют отношение «белок/креатинин» в произвольно собранном образце мочи; пациент находится на обычном режиме [13,14]. Корреляция между отношением «белок/креатинин» и количеством белка в суточной моче установлена при нескольких заболеваниях, включая сахарный диабет, преэклампсию и ревматические заболевания [15–17]. Отношение «белок/креатинин» — более точный лабораторный показатель, чем количество белка в суточной моче [18]. К счастью, отношение «белок/креатинин» примерно соответствует числу грамм белка, выделяемого с мочой за сутки. Таким образом, отношение менее 0,2 соответствует 0,2 г белка/сут и считается нормальной величиной, отношение 3,5 соответствует 3,5 г белка/сут и рассматривается как признак протеинурии, степень которой соответствует протеинурии у пациентов с нефротическим синдромом (протеинурии тяжелой степени).

Диагностическая оценка протеинурии

Микроскопия мочевого осадка

Если при исследовании мочи диагностическим полосками находят протеинурию, проводят микроскопию мочевого осадка (рис. 1). В табл. 5 перечислены элементы организованного осадка, которые встречаются при тех или иных заболеваниях мочевых органов [6]. Дисморфные эритроциты, которые появляются при осмотических нарушениях в нефроне, — признак поражения клубочков. При макрогематурии, в отличие от микрогематурии, диагностические полоски дают положительную реакцию на белок.

Признаки инфекции, которые находят при микроскопии мочевого осадка, служат основанием для проведения антибиотикотерапии и последующего анализа мочи с помощью диагностических полосок. Если выявлены изменения мочи, характерные для основного заболевания почек, пациента направляют к нефрологу.

Транзиторная протеинурия

Если при микроскопии мочевого осадка получают сомнительные результаты, а содержание белка в моче варьирует от «следов» до 2+, в течение месяца не менее двух раз повторяют анализ утренней мочи. С этой целью используют диагностические полоски. Если степень протеинурии соответствует 3+ или 4+, для определения белка, выделяемого с мочой, используют количественный метод. Если при повторных исследованиях мочи диагностическими полосками белок не найден, не исключено, что протеинурия у пациента имеет преходящий характер. Это состояние не связано с увеличенной заболеваемостью или смертностью, поэтому нет необходимости проводить динамическое наблюдение.

Таблица 5. Интерпретация результатов микроскопии мочевого осадка

Постоянная протеинурия

Если установлен диагноз постоянной протеинурии, собирают подробный анамнез и проводят физикальное исследование, чтобы исключить системные заболевания, при которых почки вовлекаются в патологический процесс (табл. 4) [11]. Выясняют, принимал ли пациент лекарственные препараты.

В произвольно собранной пробе мочи определяют отношение «белок/креатинин». Если у пациента с установленным диагнозом (например, сахарный диабет или декомпенсированная сердечная недостаточность) клиренс креатинина находится в пределах нормы, лечат основное заболевание и тщательно контролируют протеинурию и функцию почек (клубочковую фильтрацию). Пациенту с умеренной или тяжелой протеинурией и сниженной клубочковой фильтрацией, или неясной причиной развития протеинурии, после консультации нефролога назначают дополнительные исследования. В табл. 6 перечислены основные исследования, которые проводят больному с выраженной протеинурией [19].

Примечание: клиренс креатининарассчитывают по формуле Cockcroft‑Gault:

(140 – возраст) x масса тела (кг)

Клиренс креатинина = –––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

Креатинин сыворотки (мг/дл) x 72

При исследовании клиренса креатинина у женщин полученный результат умножают на 0,85. При выраженном асците или ожирении для расчета используют идеальную массу тела [6].

Нефротический синдром

Нефротический синдром и протеинурия, степень которой соответствует таковой при нефротическом синдроме, — признаки патологии клубочкового аппарата почек. Диагностические критерии нефротического синдрома: тяжелая протеинурия или протеинурия, степень которой соответствует таковой при нефротическом синдроме, гипоальбуминемия, отеки, гиперлипидемия и липидурия. Патологический процесс представлен первичной или вторичной гломерулонефропатией, как указано в табл. 4 [11]. Распространенные вторичные причины — диабетическая нефропатия, амилоидоз и системная красная волчанка.

Таблица 6. Диагностические исследования при протеинурии

Ортостатическая протеинурия

У пациентов моложе 30 лет с протеинурией менее 2 г/сут и нормальным клиренсом креатинина исключают ортостатическую, или постуральную, протеинурию. Это доброкачественное состояние встречается у 3–5% лиц в подростковом и юношеском возрасте. У этих пациентов в положении стоя белок выделяется в увеличенном количестве, но в положении лежа количество белка в моче остается в нормальных пределах. Для того чтобы диагностировать ортостатическую протеинурию, проводят сравнительный анализ обеих проб. Утром пациент опорожняет мочевой пузырь; эту пробу мочи не исследуют. Мочу собирают днем, в течение 16 ч, при этом пациент находится на обычном режиме. Мочу заканчивают собирать вечером, перед сном. Вторую пробу мочи, за 8 ч, собирают утром.

В типичных случаях в первой пробе мочи содержание белка увеличено, тогда как в утренней моче, собранной после сна, концентрация белка не отличается от нормы. У пациентов с патологией клубочкового аппарата почек экскреция белка уменьшена в положении стоя, но не нормализуется (менее 50 мг за 8 ч) в положении лежа, как это отмечается при ортостатической протеинурии.

Ортостатическая протеинурия — доброкачественное состояние. По данным динамических наблюдений, почечная функция остается в нормальных пределах в течение 20–50 лет [20,21]. У этих пациентов ежегодно измеряют артериальное давление и проводят общий клинический анализ мочи.

Изолированная протеинурия

Диагноз изолированной протеинурии устанавливают в том случае, если у пациента с повышенной концентрацией белка в моче артериальное давление находится в пределах нормы, нет признаков системного заболевания, почечная функция не нарушена, и при микроскопическом исследовании мочевого осадка патологии не найдено. Обычно белок выделяется в количестве менее 2 г/сут. Риск развития почечной недостаточности у этих пациентов через 10 лет составляет 20%. Поэтому у этих пациентов каждые 6 мес измеряют артериальное давление, исследуют мочу и определяют клиренс креатинина [7]. Изолированная протеинурия, при которой белок выделяется в количестве более 2 г/сут, встречается редко и обычно является признаком гломерулонефрита [7]. Этим пациентам назначают дополнительные исследования, а также консультацию нефролога.

Заключение

Клиническое значение протеинурии варьирует в широких пределах. Системный подход к пациенту, у которого в моче увеличено содержание белка, позволяет клиницисту дифференцировать доброкачественные и патологические процессы, которые являются причиной развития протеинурии. Диагностический алгоритм, включающий определение отношения «белок/креатинин», способствует установлению точного и объективного диагноза. Пациентов с неустановленной причиной развития протеинурии после диагностического исследования направляют к нефрологу. Кроме того, протеинурия более 2 г/сут служит вероятным признаком патологии клубочков почек; таким пациентам требуется консультация нефролога.

Литература

1. Pegg JF, Reinhardt RW, O’Brien JM. Proteinuria in adolescent sports physical examinations. J Fam Pract 1986;22:80-1.
2. Woolhandler S, Pels RJ, Bor DH, Himmelstein DU, Lawrence RS. Dipstick urinalysis screening of asymptomatic adults for urinary tract disorders: I. hematuria and proteinuria. JAMA 1989;262:1214-9.
3. Beetham R, Cattell WR. Proteinuria: pathophysiology, significance and recommendation for measurement in clinical practice. Ann Clin Biochem 1993;30(pt 5):425-34.
4. Adams F. The genuine works of Hippocrates. Vol 2. London: Sydenham Society, 1849:766.
5. Kanwar YS. Biophysiology of glomerular filtration and proteinuria. Lab Invest 1984;51:7-21.
6. Larson TS. Evaluation of proteinuria. Mayo Clin Proc 1994;69:1154-8.
7. Abuelo JG. Proteinuria: diagnostic principles and procedures. Ann Intern Med 1983;98:186-91.
8. Stone RA. Office evaluation of the patient with proteinuria. Postgrad Med 1989;86(5):241-4.
9. McConnell KR, Bia MJ. The evaluation of proteinuria: an approach for the internist. Res Staff Physician January 1994:41-8.
10. Longo DL. Plasma cell disorders. In: Fauci AS, Braunwald E, Isselbacher KJ, et al, eds. Harrison’s Principles of internal medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:712-8.
11. Glassrock RJ. Proteinuria. In: Massry SJ, Glassrock RJ, eds. Textbook of nephrology. 3d ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1995:602.
12. Laffeyette RA, Perrone RD, Levey AS. Laboratory evaluation of renal function. In: Schrier RW, Gottschalk CW, eds. Diseases of the kidney. Boston, Mass: Little Brown, 1996:339.
13. Ginsberg JM, Chang BS, Matarese RA, Garella S. Use of single voided urine samples to estimate quantitative proteinuria. N Engl J Med 1983;309:1543-6.
14. Schwab SJ, Christensen RL, Dougherty K, Klahr S. Quantitation of proteinuria by the use of protein-to-creatinine ratios in single urine samples. Arch Intern Med 1987;147:943-4.
15. Rodby RA, Rohde RD, Sharon Z, Pohl MA, Bain RP, Lewis EJ. The urine protein to creatinine ratio as a predictor of 24-hour protein excretion in type 1 diabetic patients with nephropathy: the Collaborative Study Group. Am J Kidney Dis 1995;26:904-9.
16. Saudan PJ, Brown MA, Farrell T, Shaw L. Improved methods of assessing proteinuria in hypertensive pregnancy. Br J Obstet Gynaecol 1997;104:1159-64.
17. Ralston SH, Caine N, Richards I, O’Reilly D, Sturrock RD, Capell HA. Screening for proteinuria in a rheumatology clinic: comparison of dipstick testing, 24-hour urine quantitative protein, and protein/creatinine ratios in random urine samples. Ann Rheum Dis 1988;47:759-63.
18. Ruggenenti P, Gaspari F, Perna A, Remuzzi G. Cross sectional longitudinal study of spot morning urine protein:creatinine ratio, 24-hour urine protein excretion rate, glomerular filtration rate, and end stage renal failure in chronic renal disease in patients without diabetes. BMJ 1998;316:504-9.
19. Krause ES. Proteinuria. In: Barker LR, Burton JR, Zieve PD, eds. Principles of ambulatory medicine. 5th ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1999:546.
20. Springberg PD, Garrett LE Jr, Thompson AL Jr, Collins NF, Lordon RE, Robinson RR. Fixed and reproducible orthostatic proteinuria: results of a 20-year follow-up study. Ann Intern Med 1982;97:516-9.
21. Rytand DA, Spreiter S. Prognosis in postural (orthostatic) proteinuria: forty to fifty-year follow-up of six patients after diagnosis by Thomas Addis. N Engl J Med 1981;305:618-21.

Теги:
« Назад к списку статей Поделиться в

Общая характеристика

Белки, выводимые с мочой, представляют собой малую часть фильтруемых в почечных клубочках белков. Основная их часть (98%) всасывается обратно (реабсорбируется) в проксимальных канальцах почек. Основное выведение белка обычно приходится на дневное время (ходьба и вертикальное положение тела повышают действие гемодинамических сил на клубочковую фильтрацию). Функциональная протеинурия (состояние повышенной потери белка с мочой у больного со здоровыми почками) может наблюдаться при гемодинамическом стрессе, вызванном высокой температурой, застойной сердечной недостаточностью, охлаждением или какими-либо острыми заболеваниями внутренних органов. Эта протеинурия исчезает после устранения вызвавшей её причины.Нарушение способности гломерулярного фильтра селективно задерживать отрицательно заряженные белки приводит к селективной протеинурии — потере низкомолекулярных заряженных белков (альбумина и др.). Потеря больших количеств белка с мочой (> 3 г/сутки) почти всегда связана с нарушением функции гломерулярного фильтра в отношении заряда или размера белков, что ведет к нефротическому синдрому. При некоторых патологических состояниях наблюдается потеря белка, связанная с нарушением реабсорбции белков в проксимальном канальце (определённые почечные заболевания, побочное действие некоторых лекарств и токсических веществ, иммунные процессы, инфекции, системные заболевания). По происхождению протеинурия может быть преренальной, ренальной и постренальной. Преренальная протеинурия обусловлена увеличением концентрации белков плазмы при распаде тканей и парапротеинемии, ренальная – патологией почек, постренальная – патологией мочевыводящих путей.

Инструкции по сбору мочи

Медсестра/медбрат выдаст вам необходимые принадлежности:

• пластиковый контейнер для сбора мочи; ручной мочеприемник (выдается мужчинам);
• чашу для сбора мочи (выдается женщинам);
• если вы находитесь на стационарном лечении, вам могут выдать судно;

Непосредственно перед началом суточного сбора мочи

Начинать отсчет периода сбора мочи необходимо с пустым мочевым пузырем. Непосредственно перед началом суточного сбора помочитесь в унитаз и смойте. Затем запишите дату и время. Этот момент будет началом периода сбора мочи. Сбор закончится через 24 часа.

Дата начала сбора: ___________________ Время начала сбора: _________________

В течение 24-часового периода сбора мочи

• Собирайте всю мочу. Мочитесь только в мочеприемник, чашу для сбора мочи или судно. Чтобы воспользоваться чашей для сбора мочи, следует разместить ее под сиденьем унитаза и помочиться в нее.
• Если вы лежите в больнице, при необходимости обратитесь за помощью.

После суточного сбора мочи

Если вы собирали мочу дома:

• в течение 24 часов после окончания сбора мочи вам будет назначен прием у врача; принесите контейнер с мочой на этот прием;
• если вы забыли собрать какое-то количество мочи в течение периода сбора, сообщите об этом медсестре/медбрату;

Если вы собирали мочу, находясь в больнице:

• медсестра/медбрат или младший медперсонал заберет у вас контейнер с мочой.
• Если вы забыли собрать какое-то количество мочи в течение периода сбора, сообщите об этом медсестре/медбрату или младшему медперсоналу.

Вернуться к началу

Что делать при обнаружении белка

Как уже упоминалось, белок Бенс-Джонса является онкомаркером миеломной болезни. Однако поставить точный диагноз только лишь по одному исследованию урины невозможно. Поэтому врач назначает дополнительные исследования:

1. Клинические исследования крови и мочи. У пациентов с миеломной болезнью обычно повышены показатели СОЭ и снижены лейкоциты. В урине определяются патологические цилиндры и красные кровяные клетки.
2. Исследование мочи по методу Зимницкого. Позволяет выявить признаки почечной недостаточности, которая нередко развивается при патологиях системы кроветворения.
3. Биохимический тест крови. При болезнях костного мозга у пациентов нарушен метаболизм минералов и белков, что отражается на результатах исследования.
4. Пункцию костного мозга. Это исследование позволяет с большой точностью выявить злокачественные изменения в клетках.
5. Рентген черепа, позвоночника и ребер. При миеломе на снимке определяется существенное снижение плотности костной ткани, а иногда и признаки переломов.

Болезни костного мозга требуют упорного и длительного лечения. Пациентам назначают курс приема противоопухолевых химиопрепаратов, лучевую терапию и переливание крови. В тяжелых случаях делают операцию по пересадке костного мозга.

Одновременно проводят терапию развивающейся почечной недостаточности. Пациентам рекомендуют придерживаться диеты с ограничением количества белка в пище.

Важно помнить, что чем раньше начато лечение миеломной опухоли, тем благоприятнее прогноз болезни. На ранней стадии еще можно избежать разрастания злокачественных клеток. В запущенных случаях выживаемость больных резко снижается. Исследование урины на протеин Бенс-Джонса позволяет выявить опасные заболевания на ранней стадии, вовремя приступить к терапии и тем самым сохранить жизнь больному.

Подробное описание исследования

Скрининг М-градиента (белка Бенс-Джонса, M-gradient) в суточной моче является одним из методов диагностики парапротеинемических гемобластозов. Последние образуют большую группу заболеваний, для которых общим признаком является синтез неадекватного количества парапротеинов — патологических иммуноглобулинов. Эти болезни также называют иммуноглобулин-секретирующими лимфомами.

Нормальные иммуноглобулины, или антитела, представляют собой белковые молекулы, служащие для защиты от микроорганизмов и чужеродных веществ. Антитела содержат в своем составе две легкие и две тяжелые полипептидные цепи, которые соединены между собой. Тяжёлые цепи могут быть в виде пяти различных типов, обозначающихся символами: γ, α, μ, δ, ε. Им соответствуют 5 классов Ig — G, A, M, D, E. Белок Бенс-Джонса представляет собой легкие полипептидные цепи иммуноглобулинов, которые имеют несколько типов: κ (каппа) и λ (лямбда).

Как отмечалась ранее, парапротеинемические гемобластозы представляют собой целую группу болезней, к которым относятся:

1. Множественная миелома (ММ);
2. Солитарные плазмоцитомы;
3. Макроглобулинемия Вальденстрема (MW);
4. Лимфомы с моноклональной секрецией lg;
5. Болезни тяжелых цепей lg (БТЦ);
6. Трудноклассифицируемые lg-секретирующие опухоли.

Названные патологии отличаются между собой не только характером их течения и клинической картиной, но и иммунохимическими (специфическими) свойствами патологических иммуноглобулинов. Чаще всего среди парапротеинемических гемобластозов встречается множественная миелома (ММ), которую также называют плазмоклеточной миеломой, миеломной болезнью. Эта патология связана с патологическим увеличением числа так называемых миеломных клеток и выработкой ими парапротеинов.

Причины появления болезни у человека до конца неизвестны, однако считается, что решающая роль в развитии плазмоклеточной миеломы принадлежит хронической стимуляции иммунной системы после инфицирования вирусами, бактериями или после воздействия радиации и других вредных для организма человека факторов. Болезнь может не проявляться клинически относительно длительное время: от нескольких месяцев до 2-3-х лет и более.

Симптомы плазмоклеточной миеломы очень разнообразны, однако они в значительной мере определяются инфильтрацией костного мозга плазматическими клетками и повреждением внутренних органов. Клинически ММ проявляется симптомами, которые обусловлены повреждениями костей. К ним относят:

1. Боли в костях;
2. Патологические переломы;
3. Сдавливание спинного мозга позвонками при переломах;
4. Боли, спровоцированные повреждением нервных корешков спинного мозга.

Также множественная миелома может проявляться:

1. Повышенным мочевыделением;
2. Нарушением работы желудочно-кишечного тракта (тошнотой и рвотой);
3. Астеническим синдромом — слабостью и недомоганием;
4. Отеками;
5. Анемией;
6. Кровотечениями;
7. Синдромом Рейно.

Скрининг М-градиента проводится с помощью иммунофиксации, которая представляет собой метод селективной окраски белков, разделённых с помощью электрофореза, с использованием антител к парапротеинам. Эта технология позволяет обнаружить наличие легких патологических цепей иммуноглобулинов в моче и определить их количественно.

Исследование мочи позволяет выявить продукцию патологического белка, потому что в 20% случаев плазмоклеточной миеломы опухоль продуцирует исключительно легкие цепи иммуноглобулинов. Они имеют низкую молекулярную массу и быстро фильтруются почками, из-за этого их обнаружение в крови может быть невозможно.

Использованная литература

1. Множественная миелома. Клинические рекомендации. Ассоциация онкологов России. Национальное гематологическое общество, 2021. — 222 с.
2. Стрюк, Р.И., Маев, И.В. Внутренние болезни : учебник, 2008. — 496 с.
3. Андреева, Н.Е, Балакирева, Т.В. Парапротеинемические гемобластозы. Руководство по гематологии / под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд. — М., 2003. — Т. 2
4. Гайтон, А.К., Холл, Дж.Э. Медицинская физиология / под ред. В.И. Кобрина. — М. : Логосфера, 2008. — 1296 с.
5. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 800 с.