Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду — главный маркер ревматоидного полиартрита на ранних стадиях. Ревматоидный артрит (РА) — системное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением суставов и быстро приводящее к инвалидизации при несвоевременной диагностике. В результате нарушения работы иммунной системы в организме вырабатываются антитела к собственным клеткам и тканям организма, в том числе к белкам воспаленной суставной оболочки, содержащим цитруллин. Иммунные комплексы приводят к повреждению суставов (деструкции и эрозированию). В первую очередь страдают мелкие суставы кистей, стоп, лучезапястные и голеностопные, также локтевые и коленные суставы, их поражение чаще симметрично. При тяжелом течении вовлекаются другие органы и ткани.
Клинически РА проявляется болью в суставах, припухлостью и деформацией, покраснением в области сустава, повышением местной и общей температуры, нарушением двигательной активности. Отличительный признак ревматоидного артрита — утренняя скованность. При длительном течении возникает нарушение движений в суставе вплоть до полной неподвижности.
При подозрении на РА рутинными тестами для диагностики являются ревматоидный фактор (РФ) и С-реактивный белок (СРБ). Но данные тесты не всегда информативны, уровни этих показателей повышаются также при других аутоиммунных заболеваниях.
Выработка антител к циклическому цитруллиновому пептиду начинается за 1–2 года до клинических проявлений и характерна преимущественно для РА, поэтому АССР — высокоинформативный и точный тест для диагностики ревматоидного артрита, позволяющий не только поставить ранний диагноз и назначить своевременное лечение, но и дифференцировать эрозивную и неэрозивную форму заболевания. Высокий уровень АССР ассоциирован с эрозивной формой, более агрессивной по течению, но он неинформативен в оценке эффективности лечения. Для диагностики быстро прогрессирующих форм ревматоидного артрита используют дополнительный маркер — антитела к цитруллиновому виментину (anti-MCV), позволяющий контролировать терапию.
Что такое цитруллин
Цитруллин — обычный метаболит, представленный повсеместно в организме, он является нестандартной аминокислотой, так как не может быть интегрирован в белок в процессе его синтеза. Цитруллинсодержащие белки могут образовываться только в ходе посттрансляционной модификации аргининовых остатков — реакции, катализируемой пептидил-аргининдеиминазой.
Цитруллинирование — это процесс, в котором формируются цитруллинсодержащие белки. Реакция цитруллинирования привлекла повышенное внимание ревматологов, поскольку у больных с ревматоидным артритом (РА) выявляются аутоантитела, направленные против белков, содержащих цитруллин.
Физиологическая роль
Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов в организме человека и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят: цитруллинированный виментин, цитруллинированный филаггрин, цитруллинированные α-и β-цепи фибрина, цитруллинированные пептиды, входящие в состав коллагенов І и ІІ типа.
В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером РА.
Антитела циклического цитруллинового пептида
Тест на АЦЦП относится к новейшим методам диагностики и анализа течения ревматоидного артрита. Чтобы диагностировать заболевание, врачи Юсуповской больницы определяют концентрацию в организме двух антител: АЦЦП (антител циклического цитруллинового пептида) и РФ (ревматоидного фактора). Анализ АЦЦП при ревматоидном артрите даёт точный результат. Расшифровка теста позволяет определить патологический процесс на ранней стадии. Ревматоидный фактор достаточно специфичен. Его достоверность определяется во многом продолжительностью заболевания.
Определение АЦЦП при ревматоидном артрите у 70% пациентов позволяет выявить заболевание на начальной стадии, при отсутствии видимых симптомов. Анализ выявляет стадию прогрессирования заболевания в 79% случаях. Точность результатов составляет 98%. Исследование предсказывает, в каком ключе будет развиваться заболевание. Это предоставляет возможность своевременно начать и провести адекватную терапию.
Клиническая значимость
Ревматоидный артрит — распространённое системное аутоиммунное заболевание, которое затрагивает около 0,5-1% населения. Эта болезнь вызывает прогрессирующее разрушение и деформацию суставов, может иметь внесуставные проявления. Ранний диагноз и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания. К числу традиционных тестов серологической диагностики РА относят определение рефматоидного фактора (РФ).
Однако определение РФ имеет два существенных ограничения. Во-первых, специфичность этого теста для РА является достаточно низкой: РФ обнаруживается примерно у 5% здоровых людей, у 5-25% лиц пожилого возраста, а также у значительного числа больных с хроническими заболеваниями. Так, классический IgM-РФ выявляется у 30-35% больных с системной красной волчанкой и системной склеродермией, 20% больных с дерматомиозитом, узелковым полиартериитом и болезнью Бехтерева, 10-15% больных с псориатическим артритом, болезнью Рейтера, сифилисом, туберкулезом, саркоидозом, хроническим активным гепатитом. При наличии суставного синдрома IgM-РФ-позитивными оказываются 25-50% больных с инфекционным эндокардитом, 45-70% — с первичным билиарным циррозом печени, 20-75% — с гепатитом В или С, 15-65% — с другими вирусными инфекциями, 5-25% — с опухолями. Во-вторых, наличие РФ не является стабильным. Частота выявления РФ существенно зависит от длительности заболевания: в первые 6 месяцев он выявляется лишь у 15-43% больных РА, в последующем часть РФ-негативных пациентов становятся РФ-позитивными. Под влиянием лечения возможна и обратная трансформация.
В 2007 году Европейской лигой против ревматизма (EULAR) были опубликованы нормативы для диагностики раннего РА, и определение аутоантител против ЦЦП было отнесено к серологическому маркеру.
Эти аутоантитела могут появляться в сыворотке крови за 1 год до начала заболевания, и их встречаемость в дебюте РА составляет 40-50%, что значительно выше встречаемости РФ, которая не превышает 10-15% в начале заболевания. Именно благодаря высокой встречаемости в дебюте РА, а также специфичности, близкой к 95% (против 70% для РФ), определение анти-ЦЦП стало золотым стандартом диагностики раннего РА. В большинстве случаев иммунологическое подтверждение клинического диагноза дебюта РА становится основой раннего назначения терапии и сохранения функции суставов у пациентов с этим тяжелым заболеванием.
Кроме того, тест позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы РА. У анти-ЦЦП положительных пациентов отмечается большая степень повреждения хряща по сравнению с анти-ЦЦП отрицательными пациентами. Прогностическая ценность метода возрастает, если его используют в комбинации с РФ.
Этот тест позволяет дифференцировать РА с другими заболеваниями соединительной ткани. Анти-ЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита(отрицательного по РФ). Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося РА (анти-ЦЦП больше ассоциированы с прогрессией и эрозивными артритами, чем РФ).
Использование анти-ЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). В крупномасштабных клинических исследованиях установлено, что уровень анти-ЦЦП-антител остается стабильным по меньшей мере в течение первых 3-5 лет ревматоидного артрита.
Наличие антител к циклическому цитруллинированному пептиду на момент установления диагноза предвещает более агрессивное течение заболевания и более выраженное рентгенологическое прогрессирование, несмотря на проводимую терапию. Последующие колебания уровня этих антител не отражают изменения активности заболевания.
Ни НПВП, ни глюкокортикостероиды, ни большинство базисных препаратов не влияют на уровень анти-ЦЦП, что позволяет сделать вывод, что для контроля эффективности лечения данный тест непригоден, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня антител.
Необходимость ранней диагностики
Ревматоидный артрит – самое распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, которое выражается воспалением в суставах и развитием в них дегенеративно-дистрофических изменений, внесуставными проявлениями болезни. При поражении тканей суставов у пациента появляются следующие симптомы:
- Боль в суставах;
- Отёчность и покраснение кожи в области больного соединения;
- Ограничения движений;
- Нарушение функции конечности;
- Утренняя скованность.
При развитии заболевания воспаление сустава прогрессирует. Это приводит к развитию деформаций и ограничению движения. На ранней стадии патологического процесса возникает необходимость в дифференциальной диагностике заболевания. Ревматолог обращает внимание на типичные симптомы артрита, развитие воспалительного поражения суставов, ревматоидный фактор и наличие АЦЦП. Ранняя диагностика ревматоидного артрита позволяет назначить оптимальное лечение и предотвратить разрушение суставов. Тяжёлые случаи заболевания обсуждают на заседании Экспертного Совета Юсуповской больницы. В его работе принимают участие профессора и врачи высшей категории. Ведущие ревматологи коллегиально вырабатывают тактику ведения пациентов.
Интерпретация результата
Повышение значений:
- Ревматоидный артрит (клиническая чувствительность — 70,6%, специфичность общая — 98,2%).
- В некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).
Исследуемый материал:сыворотка крови.
Метод определения:иммунохемилюминисцентный, Abbot Architect 2000i.
Температурный режим хранения и транспортировки:
| Цельная кровь | Плазма EDTA | |
| 18-25°C | 22 часа | 22 часа |
| 2-8°C | — | 7 дней |
| -20°C | — | 3 мес |
Специальной подготовки к исследованию не требуется.
Как проводится анализ
АЦЦП определяют в сыворотке крови. Специальная подготовка к анализу АЦЦП не нужна. Взятие крови проводят натощак, поэтому между последним приёмом пищи и сдачей анализа должно пройти не менее восьми часов (желательно 12 часов). Пациенту разрешают пить только воду. Сок, кофе, чай употреблять нельзя.
Кровь на анализ АЦЦП берут из вены. Для проведения тестов используют сыворотку крови. Для этого кровь центрифугируют. Полученную сыворотку хранят одну неделю при температуре от +2 до +8оС. Исследование проводят в пробирке. Для проведения анализа применяют метод рассеивания луча лазера в жидкой среде.
Где сдать анализ крови на АЦЦП? Для того чтобы выполнить исследование по доступной цене, звоните по телефону Юсуповской больницы. Специалисты контакт центра запишут вас на приём к ревматологу в удобное вам время. Врач после первичного осмотра назначит необходимые исследования, в том числе и анализ крови на АППЦ.
Список используемой литературы
- С. В. Лапин, А. А. Тотолян. Антитела к цитруллинированным антигенам.// Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Журнал «Terra Medica nova» № 3 (15) 2007.
- Лапин С.В., Маслянский А.Л., Иливанова Е.П., Мазуров В.И., Тотолян А.А. Клиническое значение антител к цикли-ческому цитруллированному пептиду при раннем ревматоидном артрите. // Медицинская Иммунология. 2004, Т. 6, №1-2, стр 57-66.
- О.Б. Яременко, А.М. Микитенко. Диагностика ревматоидного артрита на ранних стадиях. //Кафедра госпитальной терапии № 1 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, г. Киев.
- Alessandri C., Bombardieri M., Papa N. et al. Decrease of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor following anti-TNFa therapy (infliximab) in rheumatoid arthritis is associated with clinical improvement // Ann. Rheum. Dis. — 2004. — Vol. 63. — P. 1218-1221.
- American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. (2002) Guidelines for the manage-ment of rheumatoid arthritis. 2002 Update // Arthritis Rheum. — 2002. — Vol. 46. — P. 328-346.
- Bobbio-Pallavicini F., Alpini C., Caporali R. et al. Autoantibody profile in rheumatoid arthritis during long-term infliximab treatment // Arthritis Res. Ther. — 2004. — Vol. 6. — P. R264-R272.
- Chen H.A., Lin K.C., Chen C.H. et al. The effect of etanercept on anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatois factor in patients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2006. — Vol. 65. — P. 35-39.
- De Rycke L., Verhelst X., Kruithof E. et al. Rheumatoid factor, but not anti-citrullinated protein antibodies, is modulated by infliximab treatment in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2005. — Vol. 64. — P. 299-302.
- De Vries-Bouwstra J.K., Goekoop-Ruiterman Y.P.M., Van Zeben D. et al. A comparison of clinical and radiological out-comes of four treatment strategies for early rheumatoid arthritis: results of the BEST trial // Ann. Rheum. Dis. — 2004. — Vol. 63 (suppl. 1). — P. 58.
- Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide // Ann. Rheum. Dis. — 2002. — Vol. 61. — P. 290-297.
- Combe B., Landewe R., Lukas C., et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of task force of the European Standing Committee for international Clinical Studies including Therapeutics (ESCISIT).// Ann Rheum Dis 2007; 66; 34-45.
Автор:
Бактышев Алексей Ильич, Врач общей практики (семейный врач), врач ультразвуковой диагностики, главный врач
