Если у пациента подтвердилось наличие HCV-инфекции, врач должен в первую очередь оценить состояние его здоровья. Благодаря инновационным технологиям лабораторной диагностики можно проанализировать вероятность развития осложнений и определить, насколько активен патологический процесс. Один из важных диагностических параметров — вирусная нагрузка при гепатите С. Этот показатель специалисты обозначают термином «виремия».
Показатели вирусной нагрузки требуется знать и для того, чтобы разработать для пациента антивирусную терапию. Виремию следует определить до начала приема лекарственных средств, затем анализ повторить еще два раза в течение курса лечения. Устойчивая тенденция к снижению свидетельствует о хорошем ответе на подобранные медикаменты. Если степень вирусной нагрузки сохраняется на том же уровне или отмечается ее рост (в сравнении с первым анализом), необходимо быстро изменить схему лечения или отменить прием препаратов до выявления причин резистентности.
Основные факты о гепатите С
Провокатор возникновения данного заболевания — вирус гепатита С, поражающий клетки печени и нарушающий ее функционал. Патология может иметь острую или хроническую форму.
При острой стадии у пациента есть шансы на полное избавление от болезни. Однако это возможно, если диагностика была своевременной, а лечение — адекватным. К сожалению, даже в таких случаях не всегда удается добиться положительных результатов.
У 80% пациентов иммунная система не может бороться с патогенным агентом: болезнь перетекает из острой стадии в хроническую и полностью выздороветь уже невозможно.
Без организма человека возбудитель гепатита С существовать не может. Заражение происходит только через кровь: во время переливания, при посещении стоматолога, при контакте открытых ран инфицированного и здорового человека.
Что такое гепатит C?
Вирус гепатита C был обнаружен сравнительно недавно. При отсутствии лечения заболевание может прогрессировать до цирроза печени или рака. До определенного времени было распространено мнение, что это приговор. Все из-за низкой медицинской грамотности населения, а также того, что очень долго лекарства от этого заболевания были очень дорогими и недоступными обычному человеку. Впрочем, сейчас стоимость лечения также довольно высокая. Тем не менее, вылечиться уже сейчас можно.
Инкубационный период составляет до 60 дней. Основная сложность диагностики гепатита C на первом этапе заключается в том, что симптоматика может быть стертой или вовсе отсутствовать. Кроме того, признаки могут маскироваться под другие заболевания. В целом, заболевание на ранних стадиях может проявлять себя следующим образом:
- Повышение температуры тела.
- Ломота в суставах.
- Тяжесть в области желудка.
- Болезненные ощущения в правом подреберье.
- Быстрая утомляемость.
- Расстройства пищеварения.
- Слишком светлый стул или моча.
- Общая слабость.
Особенность болезни в том, что все эти признаки проявляются по отдельности и время от времени и сравнительно быстро проходят. Поэтому обнаружение на ранних стадиях очень сложное. Поэтому так важно определить наличие антител к гепатиту вовремя.
Какими методами определяется вирусная нагрузка
- Полимеразной цепной реакцией (ПЦР).
Является самым популярным методом исследования, позволяющим обнаружить даже малые количества РНК вируса. Минус у этого анализа только один — он слишком дорог. Суть теста: на исследуемый биоматериал оказывают тепловое воздействие, чтобы вирусная РНК активно размножалась и увеличивалась масса исследуемого субстрата. Далее добавляют особый краситель, вступающий в реакцию с РНК. Затем с помощью специальной шкалы оценивают степень окрашивания и делают вывод о вирусной нагрузке. В соответствии с целью исследования, ПЦР может быть качественной, количественной и генотипированием. Чувствительность метода составляет 50 МЕ в 1 мл и выше; - Разветвленной ДНК.
У метода есть несколько недостатков — он малочувствителен (от 500 МЕ в 1 мл), не предоставляет возможности генотипирования, часто дает ложноотрицательные результаты. Но есть у него и плюсы — небольшая стоимость и возможность тестирования сразу нескольких образцов. Метод разветвленной ДНК используют, чтобы оценить качество терапии у пациентов с уже установленным диагнозом. В его основе — использование двух нуклеотидных зондов. Один конец первого зонда связывают с молекулой РНК вируса, а другой — с молекулой-усилителем. Далее вносят второй зонд: он помечен красящим веществом и по своей структуре похож на молекулу-усилителя. Сформировавшийся сигнал фиксируют хемилюминесценцией; - Транскрипционной амплификацией (ТМА).
Метод имеет высокую чувствительность (5-10 МЕ/мл). Тестирование проводят при достаточно низкой температуре. Сначала РНК вируса подвергают процедуре амплификации, затем результат фиксируют люминометром.
Новые препараты для лечения
На ноябрь 2021 г. заключительную, III фазу клинических исследований проходят терапевтические режимы следующего поколения в составе двух-трёх ингибиторов репликации софосбувир/велпатасвир/воксилапревир от компании Gilead и глецапревир/пибрентасвир ± софосбувир, тестируемый компанией AbbVie. Оба режима демонстрируют высокую пангенотипичную активность и эффективность у лиц с множественной лекарственной резистентностью.
I—II фазу клинических исследований проходят первые пангенотипичные представители класса ненуклеозидных ингибиторов NS5B-полимеразы CC-31244 и инъекционная форма пролонгированного действия GSK2878175. Оба ингибитора потенциально могут быть использованы в комбинированной терапии как с ПППД других классов, так и с противовирусными препаратами непрямого действия.
Расшифровка показателей вирусной нагрузки
В норме РНК вируса в крови не выявляется. В таблице показаны общепринятые оценочные значения.
| Низкая нагрузка | Высокая нагрузка |
| Менее 800 000 ME/мл | Более 800 000 ME/мл |
Расшифровать результаты анализов при гепатите С должен высококвалифицированный специалист. Он учтет не только цифровые значения, но и динамику изменений показателей вирусной нагрузки. Низкая нагрузка будет свидетельствовать о положительном результате терапии.
Как долго может продолжаться терапия?
Выбор схемы и продолжительность курса лечения зависит от течения и стадии гепатита С, что устанавливает врач. Лечение комбинацией интерферона и рибавирина может длиться 12 месяцев.
При этом в отличие от многих других инфекционных заболеваний, при хроническом гепатите С нет единого стандарта лечения, рекомендовано индивидуальное планирование в особых случаях. Предусмотрены сложные протоколы лечения, принимающие во внимание генотип вируса, состояние печени (показатели ее функции и изменения ее ткани при биопсии), вирусную нагрузку.
Дозы препаратов и схема их назначения могут изменяться, и зависят также от разновидностей препаратов (например, разных форм интерферона).
Как снизить высокую виремию
После проведения анализа на количественное определение HCV и расшифровки его результатов специалист вырабатывает тактику лечения:
- Противовирусными препаратами прямого действия
(«Мавирет», «Софосбувир», «Даклатасвир», «Викейра Пак», «Велпатасвир», «Ледипасвир» и др.). Лекарства эффективны, безопасны, имеют небольшое количество противопоказаний; - Комбинацией «Интерферон»+«Рибавирин».
Сегодня она используется достаточно редко: слишком низкая эффективность (если сравнить с медикаментами последнего поколения) и большой перечень противопоказаний. Однако если пациент не переносит другие противовирусные средства или имеет какие-либо ограничения, ему назначают именно эти препараты; - Гепатопротекторами
(«Эссенциале Форте», «Гепа-Мерц», «Карсил», «Легалон» и т.д.). Препараты выписывают всем, кто жалуется на состояние печени. Принимать их следует в течение длительного времени, пока печень не восстановится полностью; - Поливитаминными комплексами.
В состав этих препаратов входят витамины группы В, антиоксиданты (витамины А и Е, аскорбиновая кислота), основные макро- и микроэлементы, незаменимые аминокислоты.
Грамотно подобранная комплексная терапия — один из немногих способов уменьшить вирусную нагрузку. Кроме того, быстро снизить виремию можно с помощью строгой диеты. Пациент должен питаться в соответствии со столом №5, если его состояние достаточно тяжелое — со столом № 5а. Под строгим запретом находятся алкогольные напитки, наркотики, сигареты.
Генотипы
Генотипы имеют специфическое территориальное распространение. В отношении одинаковых генотипов разных территорий действуют единые принципы лечения. Они обозначаются арабскими цифрами (от одного до шести), а квазитипы или подтипы обозначают буквами латинского алфавита (a, b, c, d, e) и так далее:
- Первый генотип. Распространен повсеместно, выделены три квазитипа (1a,1b,1c). При подтверждении данного генотипа следует рассчитывать на длительное лечение, в течение одного года и более.
- Второй генотип. Характерно повсеместное распространение генотипа и четыре квазитипа (2 a, b, c, d). Длительность лечения обычно не более шести месяцев.
- Третий генотип. Распространен повсеместно. Доказанным является наличие шести квазитипов (3 a, b, c, d, e, f). Для этого генотипа характерно жировое перерождение (инфильтрация) паренхимы печени – стеатоз. Время лечения зависит от качества диагностики. Среднее время лечения ограничивается шестью месяцами.
- Четвертый генотип. Распространен в странах Ближнего востока и Центральной Африки. В условиях России малоизучен. Выделено десять квазитипов (4a, b, c, d, e, f, g, h, i, j).
- Пятый генотип. Впервые зарегистрирован в Южной Африке. Имеет один квазитип. В условиях нашей страны остается малоизученной патологией.
- Шестой генотип. Зарегистрирован в Азиатских странах, имеет один квазитип. В условиях России малоизучен.
Термин »генотип» означает отличия вируса на молекулярном (генетическом) уровне.
Что необходимо соблюдать перед проведением тестов на вирусную нагрузку
- Анализ сдают натощак, можно пить только воду;
- За два дня до проведения исследования следует исключить из рациона спиртное, жирную и жареную пищу, крепкий кофе, чай;
- За 24 часа до сдачи анализа отказаться от приема медикаментов;
- За час до проведения теста не курить;
- Минимизировать силовые нагрузки;
- Отказаться от физиотерапевтических процедур и массажа.
Чтобы результаты оказались более точными, сдавать анализы следует в одной и той же лаборатории. Результаты, полученные в разных лабораториях, могут отличаться друг от друга. Это не позволит специалисту дать объективную оценку состоянию пациента, проанализировать динамику болезни и определиться с тактикой терапии.
Сколько стоит лечение?
Затраты на современные лекарственные препараты, необходимые для лечения, могут составить от $550 до $2500 в месяц. Длительность курса лечения 12 месяцев (соответственно, $6600-30000 в год).
Более новые, эффективные, изученные, удобные для применения препараты, произведенные известными компаниями, стоят дороже — 40-100 тысяч долларов на курс терапии.
Основные затраты приходятся на препараты интерферона. Пегилированные интерфероны зарубежного производства стоят дороже обычных интерферонов любых производителей.
Профилактика
Специализированной вакцины против гепатита С на сегодняшний день не существует. Поэтому в качестве профилактики заболевания рекомендуется соблюдать ряд несложных правил:
- При инъекциях нельзя использовать одну иглу на нескольких человек.
- Инструменты для пирсинга и нанесения татуировок должны стерилизоваться после каждого использования, а мастер должен использовать одноразовые перчатки.
- Инструменты для маникюра, бритвы, зубные щетки должны быть личными и не использоваться другими людьми.
- Безопасные половые контакты. Необходимо помнить, что хотя вероятность заражения при незащищенном половом акте сравнительно невелика, она резко повышается при случайных связях. В таких случаях использование презерватива является обязательным.
Во избежание заражения будущего ребенка женщина при планировании беременности должна сдать анализ на гепатит С.
Anti-HCV, IgM
Anti-HCV, IgM – специфические иммуноглобулины класса IgM к белкам вируса гепатита С, свидетельствующие о возможной инфицированности или о реактивации процесса, являются маркером ранней стадии инфекции.
Синонимы русские
Антитела к вирусу гепатита С, анти-HCV.
Синонимыанглийские
Antibodies to Hepatitis C Virus, IgM; HCVAb, IgM.
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Вирус гепатита С (ВГС) – РНКсодержащий вирус из семейства Flaviviridae, который поражает клетки печени и вызывает гепатит. Он способен размножаться в клетках крови (нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, В-лимфоцитах) и ассоциирован с развитием криоглобулинемии, болезни Шегрена и В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний. Среди всех возбудителей вирусных гепатитов у ВГС наибольшее количество вариаций, а благодаря высокой мутационной активности он способен избегать защитных механизмов иммунной системы человека. Существует 6 генотипов и множество субтипов вируса, которые имеют разные значения для прогноза заболевания и эффективности противовирусной терапии.
Основной путь передачи инфекции – через кровь (при переливании элементов крови и плазмы, пересадке донорских органов, через нестерильные шприцы, иглы, инструменты для татуирования, пирсинга). Вероятна передача вируса при половом контакте и от матери ребенку во время родов, но это происходит реже.
Острый вирусный гепатит, как правило, протекает бессимптомно и остается невыявленным в большинстве случаев. Только у 15 % инфицированных заболевание протекает остро, с тошнотой, ломотой в теле, отсутствием аппетита и потерей веса, редко оно сопровождается желтухой. У 60-85 % зараженных развивается хроническая инфекция, что в 15 раз превышает частоту хронизации при гепатите В. Хронический вирусный гепатит С протекает волнообразно с повышением печеночных ферментов и слабовыраженными симптомами. У 20-30 % больных заболевание приводит к циррозу печени, увеличивая риск развития печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы.
Специфические иммуноглобулины вырабатываются к ядру (нуклеокапсидному белку core), оболочке (нуклеопротеинам Е1-Е2) и фрагментам генома вируса (неструктурным белкам NS). У большинства больных ВГС первые антитела появляются через 1-3 месяца после инфицирования, но иногда могут отсутствовать в крови больше года. В 5 % случаев антитела к вирусу так никогда и не обнаруживаются. При этом о ВГC будет свидетельствовать выявление антител к антигенам вируса.
В острый период болезни обрауются антитела классов IgM и IgG к нуклеокапсидному белку core. В период латентного течения инфекции и при её реактивации в крови присутствуют антитела класса IgG к неструктурным белкам NS и нуклеокапсидному белку core.
IgM к HСV начинают вырабатываться через 4-6 недель после инфицирования и быстро достигают максимума. Через 5-6 месяцев их уровень падает и повышается вновь во время реактивации инфекции. Критериями острой фазы служатсимптомы острого гепатита при отсутствии указаний на подобные заболевания в прошлом, повышение уровня печеночных ферментов, обнаружение аnti-HCV, IgM (с нарастанием титров при динамическом наблюдении), обнаружение РНК HCV с помощью ПЦР (проводят для уточнения активности процесса, стадии заболевания и мониторинга лечения). Корреляция между выявлением РНК и антител (IgM) составляет 85-92 %.
Длительная циркуляция антител IgM (более 2-х месяцев) свидетельствует о возможной хронизации процесса.
После перенесенной инфекции специфические иммуноглобулины циркулируют в крови 8-10 лет с постепенным снижением концентрации или сохраняются пожизненно в очень низких титрах. Они не защищают от вирусной инфекции и не снижают риска повторного заражения и развития заболевания.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики вирусного гепатита С, уточнения активности процесса, стадии заболевания.
- Для дифференциальной диагностики гепатитов.
Когда назначается исследование?
- При симптомах вирусного гепатита и повышении уровня печеночных трансаминаз.
- Если известно о перенесенном гепатите неуточненной этиологии.
- При обследовании людей из группы риска по заражению вирусным гепатитом С.
- При скрининговых обследованиях.
Что означают результаты?
Референсные значения: не обнаружено.
Причины положительного результата:
- острый вирусный гепатит С.
Причины отрицательного результата:
- отсутствие вируса гепатита С в организме;
- низкий уровень антител — ранний период после инфицирования;
- отсутствие антител при вирусном гепатите С (серонегативный вариант, около 5 % случаев).
Что может влиять на результат?
- Ревматоидный фактор в крови способствует ложноположительному результату.
Важные замечания
- При положительном результате для подтверждения диагноза «вирусный гепатит С» выполняется тест с определением структурных и неструктурных белков вируса (NS, Core).
- При имеющихся факторах риска заражения и подозрении на вирусный гепатит С рекомендовано определение РНК вируса в крови методом ПЦР даже при отсутствии специфических антител.
Также рекомендуется
- Anti-HCV, антитела
- Антитела к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С
- HCV, РНК [реал-тайм ПЦР]
- HCV, генотипирование (типы 1a, 1b, 2, 3a, 4), РНК [реал-тайм ПЦР]
- anti-HAV, IgM
- HBsAg, сверхчувствительно
- Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Фосфатаза щелочная общая
- Билирубин общий
Кто назначает исследование?
Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт.
Литература
- Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
- Lerat H, Rumin S, Habersetzer F, and others. In vivo tropism of hepatitis C virus genomic sequences in hematopoietic cells: influence of viral load, viral genotype, and cell phenotype. Blood. 1998 May 15;91(10):3841-9.PMID:9573022.
- Revie D, Salahuddin SZ. Human cell types important for hepatitis C virus replication in vivo and in vitro: old assertions and current evidence. Virol J. 2011 Jul 11;8:346. doi: 10.1186/1743-422X-8-346. PMID:21745397.
