Эозинофилия: причины и диагностика

Эозинофилы состоят из двудольного ядра и трех типов эозинофильных гранул (липидные тельца, эозинофильные, мелкие и первичные). В них содержатся белковые структуры, при помощи которых обезвреживаются чужеродные клетки. Эозинофилы — это достаточно крупные клетки: их диаметр достигает 20 мкм.

Эозинофилы получили свое название благодаря тому, что при окраске по Романовскому они легко окрашиваются эозином (кислым красителем), при этом другие виды красителей на них никак не действуют. Сам эозин был изобретен в 1873 году немецким ученым Г. Каро и из-за своего ярко-розового цвета назван в честь древнегреческой богини рассвета Эос (в немецкой версии название звучит как «эосин»).

Анализ крови на эозинофилы

Чтобы определить уровень эозинофилов, используется общий анализ крови, всем нам хорошо знакомый еще с детства. Эозинофилы сами по себе не дают точного представления о характере патологических изменений в организме, однако в комплексе с другими значениями лейкоцитарной формулы позволяют специалисту судить о характере патологии. В бланке анализа эозинофилы обозначаются как ЕО. Их содержание обозначается в процентах от общего числа лейкоцитов. Используется также формула для подсчета абсолютного числа эозинофилов в периферической крови и выглядит она следующим образом: количество лейкоцитов * 10 в 9 степени. Для общего анализа кровь чаще всего берут из пальца, но венозная кровь тоже подходит.

Показания к анализу

Общий анализ крови с подсчетом количества эозинофилов назначается большинству людей, обратившихся в поликлинику. Спектр показаний очень широк, но в современной клинической практике исходное количество эозинофилов чаще всего используется как биомаркер для оценки эффективности препаратов, назначаемых пациентам с бронхиальной астмой. В этом отношении для врача наибольшую ценность представляет абсолютное количество эозинофилов.

Эозинофилы относятся к микрофагам. Это означает, что они могут поглощать только мелкие чужеродные частицы.

Исследование актуально при подтверждении предварительного диагноза, проверке эффективности назначенного терапевтического курса, оценке состояния здоровья человека при прохождении профосмотров или медкомиссий. Врач также назначает общий анализ крови в послеоперационном периоде. Помимо этого, подсчет эозинофилов важен при подозрении на развитие инфекционных, онкологических и аутоиммунных заболеваний.

Диагностика

Эозинопения имеет достаточно широкий спектр этиологических факторов, поэтому при ее обнаружении следует обратиться к врачу-терапевту. При сборе анамнеза обязательно уточняется, принимает ли пациент лекарственные препараты и состоит ли на диспансерном учете по поводу хронического заболевания. Также необходимо выяснить, выезжал ли больной за последние несколько месяцев за границу, употреблял ли в пищу недостаточно обработанное мясо или рыбу, немытые овощи или фрукты.

Большое внимание уделяется осмотру пациента. Так, кожные высыпания в виде крапивницы указывают на наличие аллергии, центрипитальное ожирение, стрии на боковых поверхностях живота характерны для гиперкортицизма. При подозрении на COVID-19 измеряется температура тела, сатурация, проводится аускультация легких. Уточняется, имеется ли сухой кашель, затруднение дыхания, утрата обоняния и вкуса. Назначаются дополнительные методы исследования, включающие:

• Общий анализ крови.
  У пациентов с коронавирусной инфекцией часто отмечается лимфопения, при гнойных инфекциях обнаруживается общий лейкоцитоз, увеличение СОЭ, для глистных инвазий характерно снижение уровня гемоглобина.
• Биохимический анализ крови.
  При гельминтозах выявляется дефицит железа, ферритина, для больных гиперкортицизмом типична высокая концентрация глюкозы.
• Паразитологические исследования.
  С помощью различных методов обработки (седиментации, обогащения) проводится микроскопическое исследование кала на яйца гельминтов.
• Аллергологические исследования.
  Аллергическая природа заболевания подтверждается высоким содержанием иммуноглобулина Е. Наличие гиперчувствительности к отдельным видам аллергенов уточняется кожными, скарификационными пробами, обнаружением специфических иммуноглобулинов в крови.
• Гормональные исследования.
  Существует 3 теста для диагностики гиперкортицизма – определение кортизола в слюне, в суточной моче, а также в сыворотке крови после приема таблетированного дексаметазона (малая дексаметазоновая проба). Для дифференциальной диагностики синдрома с болезнью Кушинга выполняется большая дексаметазоновая проба.
• Идентификация возбудителя.
  В случае подозрения на COVID-19 проводится определение в крови иммуноглобулина М с помощью ИФА или экспресс-методом (иммунохроматография). Точный диагноз позволяет установить наличие РНК вируса при ПЦР материалов из зева и носоглотки.
• КТ, МРТ.
  У пациентов с синдромом Иценко-Кушинга при выполнении КТ брюшной полости визуализируется опухоль надпочечника. При болезни Иценко-Кушинга на МРТ головного мозга находят аденому гипофиза.

Подсчет эозинофилов

Нормы эозинофилов в крови

При расшифровке анализа учитывается возраст пациента, поскольку эти факторы влияют на содержание эозинофилов в крови.
Таблица 1. Норма эозинофилов по возрасту

Следует также учитывать, что у женщин в первые дни менструации наблюдается незначительное превышение нормы содержания эозинофилов, при этом после овуляции их количество может быть чуть ниже нормы.

В абсолютном значении норма для взрослых — 0,15-0,450Х10,0⁹ на один литр плазмы крови. Превышение нормы процентного содержания относительно лейкоцитов называют эозинофилией. Выделяют три стадии эозинофилии:

1. Легкая (не более 10% от общего числа лейкоцитов).

2. Средняя (до 15%).

3. Тяжелая (свыше 15%).

Причины повышенного количества эозинофилов в крови

Повышение уровня эозинофилов говорит о том, что организм противостоит воспалительному процессу, а ткани и клетки испытывают дефицит кислорода. Возможные причины повышения количества эозинофилов:

• Аллергия. Это одна из наиболее распространенных причин. Реакции гиперчувствительности всегда способствуют усилению выработки эозинофилов в костном мозге. В свою очередь эозинофилы снижают выработку медиаторов аллергии.

Аллергия — частая причина повышенного уровня эозинофилов. Фото: Dmyrto_Z / Depositphotos

• Астма. При бронхиальной астме отмечается умеренный рост количества эозинофилов в крови, а при аллергической форме их можно обнаружить также в мокроте и бронхоальвеолярной жидкости.
• Глистные инвазии. При заражении гельминтами количество эозинофилов в крови растет по двум причинам: во-первых, они высвобождают эозинофильный катионный белок и активные формы кислорода для уничтожения паразитов. Во-вторых, продукты метаболизма паразитов провоцируют реакции гиперчувствительности, и здесь механизм повышения выработки эозинофилов тот же, что и при аллергии.
• Заболевания легких. Несмотря на то что механизм повышения выработки эозинофилов при болезнях легких еще не до конца изучен, специалисты отмечают взаимосвязь между этими явлениями. Эозинофилия отмечается при синдроме Черджа-Стросса (в этом случае она достигает пугающей цифры 50%), аллергическом бронхолегочном аспергиллезе (рост уровня эозинофилов отмечается только в фазе обострения и редко превышает 15%), а также при эозинофильных пневмониях (до 20%).
• Болезни крови. В первую очередь речь идет о гематологических патологиях злокачественного характера (эозинофильный лейкоз, миелолейкоз). Эозинофилия также характерна для мастоцитоза, однако при лейкозах ее выраженность намного выше (до 70%).
• Заболевания ЖКТ. Повышенное количество эозинофилов в общем анализе крови наблюдается при гастритах, эзофагитах и энтероколитах. Все эти болезни сопровождаются воспалительными процессами, что и вызывает ускоренное образование эозинофилов.
• Онкологические заболевания. При подтверждении диагноза лейкоцитарная формула не является приоритетным показателем, однако рост количества эозинофилов при злокачественных заболеваниях действительно отмечается. После таких терапевтических мероприятий как радиотерапия, рост числа эозинофилов также существенно усиливается.
• Ослабленный иммунитет. При иммунодефицитных состояниях (синдром Вискотта-Олдрича и синдром Джоба) уровень эозинофилов может достигать 60%, что связано с повышенной выработкой иммуноглобулина Е.
• Эндокринные заболевания. При таких заболеваниях как первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), врожденная дисфункция коры надпочечников, синдром Шмидта и пангипопитуитаризм уровень эозинофилов повышается до умеренных значений и нормализуется после лечения глюкокортикоидами.
• Восстановительный период после перенесенного оперативного вмешательства. Особенно это актуально при пересадке пациенту донорских органов и удалении селезенки.

Коррекция

Консервативная терапия

Тактика ведения больного зависит от этиологии эозинопении и тяжести состояния больного. Эозинопения сама по себе не оказывает негативного влияния на организм. Поэтому в случае ее развития на фоне применения ГКС их отмена не требуется. При невротических расстройствах необходима консультация психотерапевта, который проводит сеансы психотерапии и назначает фармакологические препараты (антидепрессанты, транквилизаторы).

Людям, страдающим аллергией, рекомендуется избегать контакта с аллергеном. При подтверждении COVID-19 с целью предотвращения распространения коронавирусной инфекции пациенты перемещаются в инфекционный изолятор. При тяжелой двусторонней пневмонии с дыхательной недостаточностью (сатурация ниже 90%) показано подключение к аппарату ИВЛ.

В лечении заболеваний, которые могут вызвать эозинопению, используются следующие лекарственные препараты:

• Антигистаминные.
  Для купирования симптомов аллергии применяют ЛС, блокирующие рецепторы гистамина – основного медиатора аллергических реакций.
• Бронходилататоры.
  Для купирования приступа бронхиальной астмы назначают ингаляторы, содержащие агонисты бета-2-адренергических рецепторов и блокаторы холинорецепторов.
• Ингаляционные глюкокортикоиды.
  В качестве базисной терапии, подавляющей воспалительный процесс в бронхах, очень эффективны ГКС в виде ингаляций.
• Противогельминтные средства.
  Эти препараты нарушают функцию нервно-мышечной системы гельминтов, вызывая тем самым их паралич и гибель.
• Антибиотики.
  При гнойных процессах назначают антибактериальные ЛС широкого спектра действия – цефалоспорины, пенициллины.
• Блокаторы стероидогенеза.
  Ингибиторы синтеза кортизола или блокаторы глюкокортикоидных рецепторов применяют при подготовке к оперативному лечению болезни или синдрома Кушинга для снижения концентрации кортизола в крови.
• Иммунобиологические ЛС.
  Чтобы снизить выраженность цитокинового шторма у больных с COVID-19 используют моноклональные антитела, ингибиторы янус-киназ, внутривенное введение человеческого иммуноглобулина.

Стоит обратить внимание на то, что ни один из множества рекомендуемых многими специалистами противовирусных препаратов не продемонстрировал положительного эффекта в лечении новой коронавирусной инфекции. Также неэффективными оказались ЛС, назначавшиеся для подавления воспалительного процесса в легких – синтетические противомалярийные средства и антибиотики из группы макролидов.

Хирургическое лечение

Пациентам с болезнью Иценко-Кушинга показана нейрохирургическая операция – транссфеноидальная аденомэктомия. При синдроме Иценко-Кушинга проводится лапароскопическая двусторонняя адреналэктомия с последующей заместительной гормональной терапией глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Эхинококковая киста, которая чаще всего локализуется в печени, также подлежит оперативному удалению.

Причины пониженного количества эозинофилов в крови

Снижение количества эозинофилов ниже 0,02*109/л называют эозинопенией. Существует несколько возможных причин:

• Прием глюкокортикоидов и стероидов. Это гормональные препараты, которые способствуют снижению количества лейкоцитов (в том числе и эозинофилов) в крови за счет их разрушения. При этом эозинопения не является достаточно весомым основанием для отмены курса глюкокортикоидов, поскольку сама по себе не несет угрозы здоровью, в то время как терапевтический эффект этих препаратов при аллергических реакциях или аутоиммунных заболеваниях полностью оправдывает их применение.
• Нервное перенапряжение и стрессы. Во время сильного психического напряжения, депрессии и эмоциональных потрясений в крови растет уровень кортизола, который называют гормоном стресса. Именно кортизол и разрушает эозинофилы.
• Аллергические реакции. Уровень эозинофилов при аллергии — вопрос достаточно парадоксальный. При умеренных реакциях гиперчувствительности наблюдается эозинофилия, однако при сильной аллергии уровень эозинофилов, напротив, снижается.
• Инфекционные заболевания. Эозинопения характерна для болезней вирусной и бактериальной природы, в число которых входит и коронавирусная инфекция. Снижение количества эозинофилов также наблюдается при гнойно-септических процессах (абсцессы и флегмоны).
• Эндокринные заболевания. Как мы уже знаем, повышение уровня кортизола в крови влечет за собой снижение количества эозинофилов. Кортизол вырабатывается в надпочечниках, поэтому их заболевания (например, синдром Иценко-Кушинга) вызывают эозинопению.
• Заболевания костного мозга. Поскольку эозинофилы образуются именно в костном мозге, любые связанные с ним патологии и травмы вызывают эозинопению.
• Снижение уровня эозинофилов в крови также может наблюдаться в первые сутки после инфаркта, при аппендиците, сепсисе, акромегалии, красной волчанке, ожогах и травмах.

Рисунок 2. Эозинопения (пониженное количество эозинофилов). Dr Graham Beards / Wikipedia (CC BY-SA 3.0)

Причины эозинопении

Прием гормональных препаратов

Одной из наиболее распространенных причин эозинопении выступает длительное применение препаратов гормонов коры надпочечников – глюкокортикостероидов. Глюкокортикоиды обладают способностью снижать количество лейкоцитов, в том числе и эозинофилов в периферической крови путем прямого их разрушения. Поэтому у людей, принимающих ГКС, может наблюдаться эозинопения, зачастую на фоне уменьшения общего числа лейкоцитов (лейкопении).
Само по себе наличие эозинопении не считается основанием для отмены гормональной терапии, так как не оказывает патологического влияния на здоровье человека. Глюкокортикоиды широко используются в клинической практике для лечения самых разнообразных патологий, таких как:

• Аллергические реакции
  : бронхиальная астма, отек Квинке.
• Ревматологические патологии
  : анкилозирующий спондилоартрит, диффузные болезни соединительной ткани (системная склеродермия, системная красная волчанка), воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).
• Аутоиммунные расстройства
  : гломерулонефриты, аутоиммунные гемолитические анемии, псориаз.

Эмоциональный стресс

Сильный эмоциональный стресс, как правило, стимулирует выработку в надпочечниках большого количества кортизола, способного разрушать эозинофилы. Эозинопения может наблюдаться, как у здоровых людей под влиянием значительного стрессового воздействия, так и при различных неврозах – социальных тревожных расстройствах, депрессиях, неврастении. После устранения психотравмирующего фактора, проведения психотерапии, назначения противотревожных лекарственных средств, антидепрессантов, уровень эозинофилов возвращается к норме.

Аллергические реакции

Как правило, аллергические реакции сопровождаются эозинофилией, т.е. увеличением количества эозинофилов. Однако, при выраженном аллергическом воспалении, напротив, уровень эозинофилов в крови снижается. Патогенез этого феномена следующий: проникший в организм аллерген вызывает дегрануляцию базофилов и высвобождение медиаторов аллергии (гистамина, лейкотриенов и пр.), а также эозинофильного хемотаксического фактора (ЭХФ) анафилаксии. Этот фактор стимулирует миграцию эозинофилов из периферической крови в очаг воспаления.

При массивной дегрануляции базофилов выделяется большое количество ЭХФ, в результате чего практически все эозинофилы периферической крови мигрируют к очагу воспаления для его подавления, а новые эозинофилы еще не успевают синтезироваться в костном мозге. Поэтому в первые часы после приступа тяжелой аллергической реакции (астматический статус, ангионевротический отек, анафилактический шок) у больных может встречаться эозинопения, а иногда и анэозинофилия (полное отсутствие эозинофилов).

Эозинопения

Глистные инвазии

Как известно, гельминты способны индуцировать реакции гиперчувствительности, возникающих уже через несколько недель после инфицирования. Эозинопения может развиться по механизму, описанному выше (массивная миграция эозинофилов к очагу аллергии). Стоит отметить, что эозинопения у больных гельминтозами наблюдается крайне редко, и у подавляющего числа пациентов отмечается очень высокая эозинофилия (может достигать 60-70% от общего количества лейкоцитов).

• Нематодозы
  (вызываются круглыми червями): аскаридоз, токсокароз, трихинеллез.
• Цестодозы
  (вызываются ленточными червями): дифиллоботриоз, тениаринхоз, цистицеркоз.
• Трематодозы
  (вызываются плоскими червями)
  :
  описторхоз, клонорхоз.

Вирусные и бактериальные инфекции

Эозинопения может сопровождать некоторые инфекционные заболевания. Из них наиболее актуальной на сегодняшний день является COVID-19. Механизм возникновения эозинопении при коронавирусной инфекции, вызываемой SARS-CoV-2, неизвестен. Однако, по результатам клинических наблюдений, эозинопения, развивающаяся у больных COVID-19, ассоциирована с тяжелой пневмонией.

У таких пациентов отмечается увеличение потребности в респираторной поддержке (подключении к ИВЛ) и высокая частота летальных случаев. Также низкое содержание эозинофилов считается маркером неблагоприятного исхода при гнойно-септических процессах – флегмонах, абсцессах.

Гиперкортицизм

Так как глюкокортикоиды способны оказывать разрушительное действие на эозинофилы, постоянное повышенное содержание в крови надпочечниковых гормонов (кортизола) нередко сопровождается эозинопенией. К таким эндокринным патологиям относятся болезнь Иценко-Кушинга (аденома гипофиза, секретирующая избыток адренокортикотропного гормона) и синдром Иценко-Кушинга (кортикостерома надпочечника, выделяющая большое количество кортизола). Эозинопения обнаруживается уже на ранних стадиях заболевания и нивелируется после устранения гиперкортицизма.

Последствия отклонения от нормы

Изменение нормального уровня эозинофилов в крови не является критерием, по которому можно составить представление о возможных патологических изменениях в организме. Проще говоря, сам по себе уровень эозинофилов в крови мало что значит — нужно обращать внимание на болезнь, которая вызвала его изменение. Поэтому последствия могут быть самыми разнообразными — от совершенно незначительных (как в случае с физической нагрузкой) до смертельно опасных (например, при онкологии).

Сама по себе эозинофилия в редких случаях может привести к повреждению тканей, в которых наблюдается наибольшее скопление эозинофилов. Механизм подобных повреждений на сегодняшний день до конца не изучен, однако установлено, что наиболее сильное повреждающее действие эозинофилы проявляют при таких состояниях, как эозинофильный фибропластический эндокардит и идиопатический гиперэозинофильный синдром. Характер повреждений напрямую зависит от продолжительности эозинофилии и выраженности эозинофильной инфильтрации тканей.

Как снизить количество эозинофилов в крови

Эозинофилия — это не самостоятельная нозологическая единица, а лишь следствие того или иного заболевания. Поэтому изолированно она не лечится — в первую очередь важно устранить причину ее возникновения, то есть заболевание, вызвавшее изменение лейкоцитарной формулы.

Возможные варианты лечения:

• Десенсибилизирующая терапия. При аллергии для снижения реакций гиперчувствительности применяются антигистаминные препараты. Некоторые из них могут вызывать легкую сонливость (например, хлоропирамин), однако такие препараты нового поколения, как цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин и рупатадин лишены этого побочного действия, при этом обладают легким противовоспалительным эффектом.
• Антибактериальная терапия — при инфекционных болезнях назначают антибиотики (амоксициллин, цефтриаксон, азитромицин, эритромицин и т.д.). Выбор антибактериального препарата зависит от возбудителя и его чувствительности к определенной группе антибиотиков.
• Противовоспалительная терапия. Повышение уровня лейкоцитов (в том числе и эозинофилов) отмечается при воспалительных процессах. При их сильной выраженности применяют глюкокортикостероиды (преднизолон).
• Химиотерапия. Этот метод лечения направлен на устранение злокачественных новообразований. С этой целью применяют цитостатики и антиметаболиты.
• Гормональная терапия. При мультисистемных заболеваниях, сопровождающихся иммунодефицитом (например, синдром Джоба), показано применение стероидных препаратов и гамма-интерферона. Лечение дополняют антибиотиками, ингибиторами кальциневрина, Н1-гистаминоблокаторами, противогрибковыми препаратами.
• Антигельминтная терапия. Для борьбы в глистными инвазиями назначаются такие препараты, как альбендазол, левамизол, бефения гидроксинафтоат, пиперазин, тетрахлорэтилен, мебендазол. Выбор медикамента зависит от вида паразитов и стадии инвазии. Дополнительно назначаются антибиотики, энтеросорбенты, ферменты, пробиотики, глюкокортикоиды.

Дополнительно можно предпринять следующие меры:

• Нормализовать образ жизни. Важно избегать частого приема алкоголя и отказаться от сигарет (или хотя бы существенно ограничить их количество).
• Избегать хронической интоксикации. У людей, работающих на вредных производствах или живущих в экологически неблагополучных регионах, в результате постоянной химической интоксикации количество эозинофилов в крови растет.
• Придерживаться здорового образа питания. Не следует злоупотреблять острыми, копчеными, консервированными и жирными продуктами. Чтобы повысить уровень эозинофилов, следует ограничить количество мяса, птицы и рыбы в рационе (употреблять преимущественно нежирные сорта). В меню должны входить йогурт, сыры, овощи, фрукты, бобы, отрубной и цельнозерновой хлеб.

Отказ от вредных привычек поможет нормализовать уровень эозинофилов. Фото: vgstockstudio / freepik.com

Этиология эозинофилии

Причины повышения концентрации эозинофилов разнообразны:

• аллергические реакции;
• заражение глистами и паразитами;
• патологии легких — синдром Леффлера, эозинофильные пневмонии, аллергическая реакция на легочные формы аспергиллеза, легочные инфильтраты с эозинофилией, синдром Черджа-Стросса (один из системных васкулитов), саркоидоз;
• патологии крови — пернициозная анемия, истинная полицитемия, неходжкинские лимфомы, острый или хронический миелолейкоз, а также эозинофильный лейкоз, синдром Сезари;
• эндокринопатии;
• злокачественные опухоли — канцероматоз, аденокарциномы ЖКТ, мочевыделительной и половой системы, легких и некоторые другие раковые образования;
• некоторые доброкачественные опухоли;
• первичные иммунодефициты — гипер-IgE-синдром (или синдром Джоба), Т-лимфопатии, синдром Вискотта-Олдрича, дефект хемотаксиса нейтрофилов;
• туберкулез;
• некоторые дерматологические патологии;
• патологии ЖКТ;
• смешанные состояния — недостаток магния, идиопатическая эозинофилия, период выздоровления после инфекционных болезней, СПИД, хорея, врожденный порок сердца, скарлатина, гипоксия, облучение, реакция на трансплантацию, состояние после перитонеального диализа и др.;
• вызванные приемом некоторых лекарственных препаратов лекарственно-индуцированные эозинофилии.

Как повысить количество эозинофилов в крови

Снижение уровня эозинофилов в крови — признак ослабления иммунитета. Как и в случае с эозинофилией, следует выявить первичную патологию и устранить ее, а также скорректировать образ жизни: свести к минимуму вредные привычки, обеспечить адекватный уровень физической активности, а также позаботиться о нормальном режиме дня (важно спать не менее 8 часов в сутки).

Нормализации лейкоцитарной формулы способствует употребление витаминов В12, С, D. Их можно получать с продуктами питания (мясо, рыба, творог, шиповник, смородина, чеснок), либо с аптечными поливитаминами. Желательно исключить продукты с высоким аллергенным потенциалом: молоко, сою, пшеницу, яйца, морепродукты, арахис.

При лечении заболеваний, в результате которых развилась эозинопения, зачастую используются те же группы препаратов, что и в случае с эозинофилией. Например, антибиотики назначают при инфекционных заболеваниях, а также разлитом и локализованном гнойно-воспалительном процессе (флегмоны и абсцесс). Как уже упоминалось ранее, аллергия способна спровоцировать не только рост, но и снижение количества эозинофилов в крови, поэтому антигистаминные препараты могут использоваться и при лечении эозинопении.