Изолированный дефицит иммуноглобулина А — точка зрения гастроэнтеролога

Виды заболеваний

Данный синдром может быть как первичным (генетически обусловленным), так и вторичным (появляется ввиду внешних факторов или заболеваний).

Первичный иммунодефицит у детей – что это и откуда берется?

Врожденный иммунодефицит (ИД) у ребенка – это то, что развивается из-за генетических факторов, это первичные нарушения работы иммунной системы. В результате развиваются тяжелые инфекции, быстро переходящие в хроническую форму, а органы и ткани поражаются воспалительными процессами. Без лечения первичный иммунодефицит приводит к смертности детей от осложнений различных инфекционных болезней.

Симптомы первичного иммунодефицита могут не обнаруживаться у детей, потому что болезнь не имеет уникальных признаков. Это может быть простая, но часто повторяющаяся инфекция, например легких или ЛОР-органов, или проблемы с ЖКТ, воспаления суставов. Часто ни родители, ни врачи не осознают, что все эти проблемы – результат дефекта иммунной системы ребенка. Инфекционные заболевания становятся хроническими, проявляются осложнения, нет реакции на курс антибиотиков. Обычно тяжелые формы иммунодефицита видны сразу после рождения младенца или через некоторое время.Источник: Доан Тхи Май Рецидивирующие инфекции у детей – риск иммунодефицита // Педиатр, 2021, т.8, спецвыпуск, с.109-110

Важно отличать первичный иммунодефицит от СПИДа. Второй – это вирусное, приобретенное заболевание, а первичная форма уже «вживлена» в тело из-за генетических дефектов.

Почему у ребенка появляется вторичный иммунодефицит, и что это такое?

Такое заболевание – это тоже нарушение в работе иммунной системы, оно появляется у детей и взрослых и не является результатом дефектов в генах. Вторичный иммунодефицит может вызывать ряд факторов – внешних и внутренних. Любые внешние неблагоприятные факторы, которые нарушают процесс обмена веществ в организме, могут привести к развитию такой патологии. Самые распространенные из них:

• плохая экология, грязный воздух;
• ионизирующее излучение, воздействие СВЧ;
• острые отравления в хронической форме;
• длительный курс некоторых лекарств;
• хроническое переутомление, стресс.Источник: М.В. Кудин, С.А. Сергеева, А.В. Скрипкин, Ю.Н. Федоров Профилактика заболеваемости у детей с вторичным иммунодефицитом в неблагополучных экологических регионах // Вестник ВолГМУ, 2009, №1(29), с.87-95

Все эти факторы комплексно воздействуют на организм и все его системы, включая иммунную. А такие, как ионизирующее излучение, избирательно угнетают систему кроветворения. У людей, живущих в условиях загрязненности окружающей среды, снижен иммунитет, они чаще переносят инфекции, увеличиваются риски развития онкологии.

Иммуноглобулин A, IgA

Иммуноглобулины IgA — белки, представляющие класс антител А, обеспечивающих местный иммунитет. В организме человека представлены в виде двух фракций: сывороточной, обеспечивающей местный иммунитет, и секреторной (содержащейся в молоке, секретах кишечного и респираторного тракта, слюне, слезной жидкости), создающих вместе с неспецифическими факторами иммунитета защиту слизистых оболочек от микроорганизмов и вирусов. Связываясь с микроорганизмами, антитела класса IgA задерживают их присоединение к поверхности клеток. Снижение содержания IgA свидетельствует о недостаточности гуморального и местного иммунитета и наблюдается при: 1) Заболеваниях, приводящих к истощению иммунной системы:

• Новообразования иммунной системы;
• Состояние после удаления селезенки;
• Кишечные и почечные синдромы потери белка;
• Лечение цитостатиками и иммунодепрессантами;

2) Острых вирусных и хронических бактериальных инфекциях.
Увеличение концентрации может свидетельствовать об острых и хронических инфекционных процессах (паразитарных, грибковых, бактериальных), заболеваниях печени, системной красной волчанке, миеломной болезни, моноклональной гаммапатии. Снижение содержания происходит при заболеваниях, приводящих к истощению иммунной системы, острых вирусных инфекциях.

Увеличение содержания:

• Хронические воспалительные процессы.
• Гепатит и цирроз печени.
• Аутоиммуные процессы.
• Энтеропатии.
• Синдром Вискотта – Олдрича.
• Множественная миелома (IgA — тип).
• Бессимптомная моноклональная (IgA) гаммапатия.
• Заболевания дыхательных путей.
• Алкоголизм.
• Муковисцидоз.

Уменьшение содержания:

Приобретенная недостаточность:

• Новообразования лимфатической системы.
• Состояние после спленэктомии.
• Потери белка через почки и кишечник (при энтеро- и нефропатиях).
• Лечение иммунодепрессантами, цитостатиками.
• Злокачественная анемия (гемоглобинопатия).
• Атопический дерматит.
• Облучение ионизирующей радиацией.

Врожденная недостаточность:

• Аггаммоглобулинемия Брутона (врожденная недостаточность гуморального иммунитета).
• Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи — Бар).

Другие причины:

• Длительная экспозиция с бензолом, толуолом, ксилолом;
• Прием декстрана, метилпреднизолона, эстрогенов, карбамазепина, вальпроевой кислоты, препаратов золота.

В результате сильных физических и психоэмоциональных нагрузок, приводящих к стрессу, уровень иммуноглобулинов может меняться так сильно, как ни один другой показатель (в десятки раз). Содержание их в крови зависит не только от их продукции, но и способности сорбироваться на циркулирующих клетках. При этом образуется динамическое равновесие, для сдвига которого, достаточно минимальных изменений в клеточном и гуморальном составе и физико-химических характеристиках плазмы крови. У здоровых людей и у больных отсутствует положительная взаимосвязь между иммуноглобулинами и В-лимфоцитами.

Только очень сильные сдвиги уровней иммуноглобулинов могут приниматься во внимание врачом, при оценке состояния пациента.

Диагностика ИД

Проводится сбор семейного анамнеза и жалоб ребенка (если он не новорожденный), осмотр, а также ряд лабораторных исследований: молекулярно-генетическое, клинический анализ крови и др.

Важно! Если в семье уже есть ребенок с первичной иммунной недостаточностью, то при вынашивании второго крайне важна пренатальная диагностика.

Признаки и симптомы первичного иммунодефицита обнаруживаются у детей уже в первые недели жизни. Когда врач собирает анамнез, особое внимание он обращает на частую заболеваемость вирусами и бактериальными инфекциями, на наследственность, отягощенную нарушениями работы иммунитета, на врожденные пороки развития.

Нередко такую патологию выявляют намного позже и случайно, когда проводят другие анализы.

Основные методы диагностики как врожденных, так и приобретенных нарушений работы иммунитета:

• осмотр ребенка, при котором особое внимание обращают на состояние кожи, так как могут быть грибковые поражения, эрозии, дистрофия, гнойники, отечность разных частей тела;
• анализы крови – о патологии говорит нарушение лейкоцитарной формулы;
• специальные иммунологические исследования;
• молекулярно-генетический анализ.

Общая характеристика

Сывороточный IgA составляет 10-15% от общего количества иммуноглобулинов, синтезируется зрелыми В-лимфоцитами. К этому классу иммуноглобулинов относятся антитела, обеспечивающие местный иммунитет: защиту дыхательных, мочеполовых путей и желудочно-кишечного тракта от инфекций. Основное количество IgA находится не в сыворотке, а на поверхности слизистых оболочек в виде секреторного IgA. Активирует комплемент по альтернативному пути. Время полужизни 6-7 суток. IgA является тимуснезависимым и самостоятельный его синтез в самом раннем возрасте недостаточен. Поступление IgA с молозивом и грудным молоком матери предупреждает раннее заселение кишечника новорожденного бактериями. Дефицит IgA приводит к возникновению повторных инфекций, аутоиммунных нарушений, аллергии. Определение содержания сывороточного иммуноглобулина А имеет клиническое и диагностическое значение при: хронической диарее, синдроме мальабсорбции, рецидивирующих бактериальных респираторных инфекциях, отитах, менингитах, бронхиальной астме, анафилактических посттрансфузионных реакциях, ДЗСТ (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, дерматомиозит), опухолевых заболеваниях лимфоидной системы (миелома, лейкозы, лимфомы, ретикулосаркомы), хроническом гепатите, циррозе печени.

Лечение заболевания

Первичная форма заболевания предполагает:

• недопущение контакта с возможными источниками заражения.
• в периоды ремиссии ребенок может и должен вести нормальный образ жизни, поддерживать гигиену, посещать образовательное учреждение.
• если существует угроза инфекции, назначаются антибиотики широкого спектра.
• при наличии эффекта лечить ребенка нужно около 3-4 недель одновременно с приемом противовирусных, антигрибковых средств. Иногда противомикробное лечение растягивается на годы.

Скорректировать иммунодефицит можно, применяя иммунореконструкцию, заместительное лечение, иммуномодуляторы. При первичной форме патологии применяют иммуноглобулины, при вторичной используют иммунотропы, заместительную терапию, иммунизацию.

Крайне важна при первичной патологии изоляция ребенка от всех источников заражения. Когда нет обострений инфекций, ребенок может вести нормальный образ жизни. При первичном иммунодефиците на фоне общей недостаточности антител детей нельзя прививать от:

• кори;
• эпидемического паротита;
• полиомиелита;
• краснухи;
• ветряной оспы;
• туберкулеза.

Проживающим вместе с ребенком можно делать прививки только инактивированными вакцинами.

Противомикробное лечение заключается в приеме антибиотиков широкого спектра. При отсутствии быстрого ответа на терапию препарат меняют. Если же эффект есть, то принимать антибиотик ребенок должен минимум 3-4 недели. Лекарства вводятся внутривенно или парентерально. Одновременно назначают противогрибковые препараты и при показаниях – противовирусные, антипротозойные, антимикобактериальные лекарства. Противомикробная терапия может быть даже пожизненной.

При гриппе на фоне ИД обычно прописывают озельтамивир, ремантадин, занамивир, амантадин, ингибиторы нейраминидазы. Если ребенок заболел «ветрянкой» или герпесом, назначают ацикловир, парагрипп требует приема рибавирина. Перед стоматологическим лечением и операциями ребенок должен пройти курс антибиотиков для профилактики инфекции.

При серьезном вторичном или первичном Т-клеточном ИД нужно профилактировать пневмоцистовую пневмонию, в зависимости от показателей анализов крови. Для этого врачи обычно прописывают триметопримсульфометаксозол.

Важно! Любые лекарства должен назначать только врач, самолечение смертельно опасно для ребенка!

Способы коррекции недостаточности иммунитета:

• заместительное лечение;
• реконструкция иммунитета;
• иммуномодуляция.

Иммунореконструкция предполагает пересадку костного мозга или стволовых клеток, которые получают из пуповинной крови. При первичном ИД заместительная терапия – это чаще всего прием аллогенного иммуноглобулина, который в последние годы принято вводить внутривенно.

Лечение детей с первичным ИД с общими дефектами выработки антител

В этом случае проводится заместительная терапия иммуноглобулинами, которые вводятся внутривенно, и антибиотиками. Иммуноглобулины вводятся один раз в три-четыре недели пожизненно. Постоянная терапия антибиотиками нужна для профилактики бактериальных инфекций.

При обострении бактериальной инфекции назначаются антибиотики широкого спектра, вводимые парентерально. При гипер IgM-синдроме и общей вариабельной иммунной недостаточности (ОВИН) нужно постоянно принимать противогрибковые и противовирусные препараты. Они могут назначаться курсами. Это определяется врачом индивидуально. Если у ребенка Х-сцепленный гипер IgM-синдром, то ему показана пересадка костного мозга от HLA-идентичного донора.

Показания для назначения

1. Рецидивирующие бактериальные респираторные инфекции (синуситы, пневмонии), а также отиты и менингиты, бронхиальная астма.2. Хроническая диарея, синдром мальабсорбции. 3. Анафилактические посттранфузионные реакции. 4. Синдром Луи-Бара (атаксия — телеангиэктазия). 5. Опухолевые заболевания лимфоидной системы (миелома, лейкозы, лимфомы, ретикулосаркомы).6. Диффузные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит).7. Хронический гепатит, цирроз печени.

Методы лечения вторичного ИД

В основном применяется иммунотропная терапия, которая может быть разных направлений:

• активная иммунизация;
• заместительная терапия;
• прием иммунотропов.

Выбор иммунотропной терапии зависит от того, насколько остро выражен воспалительно-инфекционный процесс и какой иммунологический дефект выявлен. Когда симптомы болезни отступают, для профилактики может проводиться вакцинотерапия.

В качестве заместительной терапии применяются иммуноглобулины, вводимые внутривенно. Основное их действующее вещество – специальные антитела, получаемые от доноров. Часто назначаются иммуноглобулины, содержащие только IgG.

Иммунотропное лечение вторичного ИД

С помощью иммуномодуляторов можно повысить эффективность антимикробной терапии. Иммуномодуляторы должны быть частью комплексной терапии совместно с этиотропным лечением инфекции. Схемы и дозировку рассчитывает врач индивидуально.

Во время приема иммуномодуляторов должен проводиться иммунологический мониторинг. Если инфекция находится в острой стадии, иммуномодуляторы применяют с осторожностью. Иначе можно вызывать тяжелый общий воспалительный ответ и септический шок в результате него.Источник: Г.А. Самсыгина, Г.С. Коваль Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе // Педиатрия, 2010, т.89, №2, с.137-145

Способы профилактики

ИД проще предупредить, чем лечить. Важно помнить, что состояние ребенка напрямую зависит от того, насколько правильно планировалась беременность. Если у одного из родителей есть проблемы с иммунитетом, он должен пройти специальные процедуры, чтобы исключить подобную патологию у ребенка.

В первые шесть месяцев жизни рекомендуется только грудное вскармливание, потому что в материнском молоке есть все нужные элементы, способствующие выработке полноценного иммунитета. Если нет лактации, нужны качественные искусственные смеси, но обязательно дополняемые поливитаминами.

Источники:

1. Доан Тхи Май. Рецидивирующие инфекции у детей – риск иммунодефицита // Педиатр, 2021, т.8, спецвыпуск, с.109-110.
2. М.В. Кудин, С.А. Сергеева, А.В. Скрипкин, Ю.Н. Федоров. Профилактика заболеваемости у детей с вторичным иммунодефицитом в неблагополучных экологических регионах // Вестник ВолГМУ, 2009, №1(29), с.87-95.
3. Г.А. Самсыгина, Г.С. Коваль. Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе // Педиатрия, 2010, т.89, №2, с.137-145.

Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.

Цены

Наименование услуги (прайс неполный)	Цена
Прием (осмотр, консультация) врача-аллерголога-иммунолога первичный, лечебно-диагностический, амбулаторный	1750 руб.
Консультация (интерпретация) с анализами из сторонних организаций	2250 руб.
Назначение схемы лечения (на срок до 1 месяца)	1800 руб.
Назначение схемы лечения (на срок от 1 месяца)	2700 руб.
Консультация кандидата медицинских наук	2500 руб.
Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) — поддерживающий курс (без учёта стоимости препарата)	8100 руб.