Ревматоидный фактор: норма, повышен и как его можно снизить

(РА) ― это системное аутоиммунное воспалительное заболевание соединительной ткани суставов. Патологические процессы приводят к развитию необратимых изменений. Может быть поражен один или несколько суставов. Как правило, поражаются мелкие суставы кистей и стоп, а также коленные, локтевые, челюстные, тазобедренные и суставы шейного отдела позвоночника.

В результате прогрессирования болезни суставы теряют свою подвижность, снижается качество жизни пациента. Усугубляет ситуацию то, что до сих пор не установлена причина заболевания. Остановить процесс пока невозможно. Всего в мире ревматоидному артриту подвержено до 1% населения, из них 3/4 женщины. Средний возраст начала заболевания ― 40 лет. Проявляется болезнь в период сильного эмоционального стресса, под воздействием неблагоприятных экологических условий, после травмы, перенесенной инфекции. РА характеризуется ранней инвалидностью, в 70% случаев. Среди основных причинам смерти ― инфекционные осложнения и почечная недостаточность.

анализы

Причины ревматоидного артрита

В настоящее время нет достоверных данных о причинах развития заболевания. Существует несколько наиболее вероятных версий, поддерживаемых большей частью медицинского сообщества. Наиболее популярная из них состоит в том, что РА вызывает сразу несколько факторов, присутствующих в анамнезе пациента одновременно.

• Генетическая предрасположенность к аутоиммунным нарушениям.
• Наличие антигена класса MHC II (отмечается у большинства больных).
• Инфекционные агенты: парамиксовирусы, гепатовирусы, ретровирусы.
• Наличие титров антител к вирусу Эпштейн-Барр (обнаруживают у 80% пациентов).

Таким образом, риск развития ревматоидного артрита выше у женщин в возрасте 35 — 40 лет и старше. Увеличивает шансы наличие близких родственников с аналогичным диагнозом, а также такие перенесенные болезни, как корь, гепатит В, лишай, герпес, паротит.

Активизировать патологический процесс способны любые изменения в иммунной системе, при котором начинается атака на собственную соединительную ткань. Среди пусковых факторов частые переохлаждения, гиперинсоляция (солнечные удары), длительная интоксикация, вирусные и бактериальные инфекции. Может повлиять прием медикаментов, нарушение работы эндокринных желез, длительное состояние стресса и депрессии.

Что такое ревматоидный фактор

Ревматоидный фактор – это аутоантитело, которое произведено иммунной системой . Аутоантитела вызывают аутоиммунные и воспалительные процессы, по ошибке нанося удар по собственным тканям организма. Ревматоидный фактор синтезируется плазматическими клетками синовиальной оболочки сустава, перемещается в кровь, где также поражает кровеносные сосуды и другие синовиальные оболочки.

Этот маркер получил свое название от своего первоначального открытия у людей с ревматоидным артритом. С тех пор стало очевидно, что и другие заболевания и состояния здоровья могут спровоцировать его производство.

Повышенные уровни ревматоидного фактора были также обнаружены у людей с другими аутоиммунными заболеваниями, хроническими инфекциями, раком, заболеванием печени, и паразитами. [, ] В частности повышенные значения ревматоидного фактора определяются у людей с: системной красной волчанкой, системной склеродермией, саркоидозом, дерматомиозитом, синдром Шегрена, септическом эндокардите, инфекционным мононуклеозом, туберкулезом, лепрой, вирусными гепатитами в активной фазе, малярии, лейшманиозом, трипаносомозом, макроглобулинемией Вальденстрема, хроническим лимфолейкозом, злокачественными новообразованиями и др.

Ревматоидный фактор является любопытным аутоантителом, которое атакует другие антитела. Оно главным образом принимает форму антитела IgM (самого большого антитела). Ревматоидный фактор может альтернативно существовать и как другие типы антитела (IgG, IgA, IgE, или IgD), но форма IgM обычно первая появляется в крови и более близко связана с активностью заболеваний. [, , ]

Здоровые люди также могут производить некоторые формы ревматоидных факторов, которые является нормальной обороной нашего тела против бактериальных токсинов (липополисахаридов) и вирусов, таких, как вирус Эпштейн-Барр. Они не атакуют собственные ткани организма, а вместо этого помогают бороться с инфекциями и очищают организм от иммунных клеток, которые больше не нужны. После того, как угроза заканчивается, их уровни естественно падают. [, , ]

Но у людей с ревматоидным артритом этот ревматоидный фактор остается на повышенных уровнях более длительно по времени. Он, вероятно, не вызывает непосредственно болезнь, но он ухудшает симптомы, увеличивая воспаление и разрушает суставы. [, ]

Анализ на ревматоидный фактор главным образом используется для того, чтобы помочь диагностировать ревматоидный артрит и определить степень развития этого заболевания. Уровни этого аутоантитела часто увеличиваются за много лет, прежде чем появляются первые симптомы болезни, и могут остаться высокими достаточно долго после курса лечения. Однако ревматоидный фактор нет считается исключительным критерием определения ревматоидного артрита, есть достаточное количество людей с ревматоидным артритом, у которые никогда не выявляется это аутоантитело. [, , ]

Развитие ревматоидного артрита

При воздействии одного или нескольких факторов в организме запускается неадекватная реакция иммунной системы. Клетки-защитники — лимфоциты перестают диагностировать и уничтожать чужеродные микроорганизмы, их мишенью становятся собственные здоровые клетки. Вырабатываются вещества, вызывающие эрозивно-деструктивные повреждения синовиальной оболочки суставов.

РА движется по следующим стадиям:

• Синовит. Клетки тканевого происхождения (синовиоциты) начинают выполнять функцию макрофагов, т. е. переваривать остатки погибших клеток и чужеродные частицы. В результате вырабатывается провоспалительные цитокины, вызывающие активацию Т-хелперов ― клеток стимулирующих усиленную работу иммунитета.
• Остеопороз. Снижение плотности костей вызывают активированные макрофаги и моноциты путем производства провоспалительных цитокинов, среди которых ИЛ-1. Этот цитокин активирует остеокласты, растворяющие и разрушающие минеральные соединения и коллаген.
• Изменяется состав крови и синовиальной жидкости. Повышается уровень плазматических клеток, вырабатывающих иммуноглобулины. Растет концентрация IgM и IgG к измененному Fc участку IgG (ревматоидные факторы).
• Пролиферативная стадия. В это время патологические процессы вызывают повреждение хрящевой ткани и костей. Разрастаются капилляров синовиальной ткани. Синовиоциты приводят к формированию паннуса — агрессивной грануляционной ткани, склонной к опухолеподобному росту с внедрением в хрящ и суставную часть кости.

Последняя, пролиферативная стадия характеризуется образованием эрозий. Без лечения эти процессы могут наступить уже спустя несколько месяцев с начала заболевания. Усиление ангиогенеза способствует прорастанию сосудов в хрящи, проникновению вглубь хрящевой ткани бактерий.

Классификация

Согласно МКБ-10 заболевание систематизируется по следующим группам:

1. Серопозитивный РА:

• Синдром Фелти.
• РА с втягиванием других органов и систем.
• Неуточненные формы.

2. Юношеский РА.

3. Другие РА:

• Серонегативный тип.
• Болезнь Стилла.
• Ревматоидный бурсит.
• Ревматоидный узелок.
• Другие уточненные и неуточненные артриты.

По клиническим проявлениям болезнь делят на первичную стадию (с момента начала заболевания прошло менее 6 мес.), раннюю (от 6 мес. до года), развернутую (от 1 года) и позднюю (больше 2 лет). Различают ревматоидный артрит по степени потери функциональности, иммунологическим факторам, активности течения болезни, инструментальным характеристикам.

Для врачей наибольшее значение имеет иммунологическая характеристика. Наличие ревматоидного фактора в крови или наличие анти-ЦЦП (серопозитивные и серонегативные РА). Результаты анализов, выявляющих эти значения, позволяют грамотно спланировать терапию.

Норма АЦЦП при ревматоидном артрите

Анализ на АЦЦП при ревматоидном артрите делают с целью ранней диагностики заболевания. Он показывает количество антител к циклическому цитруллиновому пептиду в сыворотке крови. Исследование проводится методом твёрдофазного иммуноферментного анализа. Единицей измерения является количество единиц на один миллилитр (Ед/мл).

Отрицательным считается уровень АЦЦП, меньше 4 Ед/мл. Показатель, равен или больше четырём единицам в миллилитре, является положительным. АЦЦП, по сравнению с другими маркерами ревматоидного артрита, которые могут быть у здоровых людей, обладает следующими преимуществами при сходной клинической чувствительности:

• Существенно более высокой специфичностью;
• Позитивной предсказательной значимостью;
• Диагностической аккуратностью.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду могут быть обнаружены у 30% пациентов с серонегативным ревматоидным артритом, отрицательным по ревматоидному фактору. Тест применяют в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита, АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор. Не используют АЦЦП в целях мониторинга активности процесса. Ревматологи Юсуповской больницы оценивают результаты теста в комплексе с историей развития болезни и клиническими наблюдениями, в том числе, данными инструментального обследования

Симптомы

Начальная стадия заболевания практические не имеет явно выраженной симптоматики. С течением времени проявляется небольшая скованность в пораженных суставах. Как правило, она возникает к утру, поскольку снижается секреция глюкокортикоидов. Больному трудно двигаться, движения заторможены. Иногда, чтобы встать, требуется помощь. Но, уже через 30 минут ― час все приходит в норму. Клиника может развертываться в течение нескольких месяцев или даже лет, постепенно усиливаясь.

К первичным симптомам также стоит отнести:

• периодические суставные боли;
• потеря аппетита;
• повышенная утомляемость.

Вторая стадия

характеризуется стремительным делением клеток, уплотнением синовиальной оболочки. Отмечается симметричная отечность суставов, кожные покровы в пораженных областях имеют повышенную температуру. Также наблюдается внезапные боли, усиливающиеся при активном движении. Чтобы полностью пройти им необходимо такое же время покоя, которое было затрачено на движение.

Третья стадия

― активная фаза воспаления с вовлечением хрящей и костей. Пораженные суставы начинают деформироваться, что ведет к усилению боли и утрате двигательной функции.

Ревматоидный артрит часто имеет сопутствующие заболевания суставов, а смазанная симптоматика затрудняя дифференциальную диагностику. Среди сочетающихся полезней ревматизм, остеоартроз и иные системные патологии соединительной ткани. Единственным специфическим проявлением ревматоидного артрита можно назвать узелки, так называемые подкожные образования на разгибательной поверхности. Их можно обнаружить при пальпации.

Внесуставные проявления РА

Патологические процессы вызванные ревматоидным артритом, протекающие вне суставов встречаются у трети больных. Эти симптомы также усложняют диагностику, влияют на выбор тактики лечения. Среди них:

• Кожные васкулиты (язвенно-некротические, ливедо-ангииты, инфаркты ногтевого ложа).
• Синдром Шегрена (поражение слюнных и слезных желез).
• Поражения глаз (склерит ― воспаление глубинного слоя глаза, эписклерит ― воспаление соединительной ткани глаза).
• Интерстициальное заболевание легких (воспаление альвеол, легочных капилляров и других тканей).

В результате воспалений, сопровождающих ревматоидный артрит, могут возникнуть патологии со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной систем. Самым серьезным осложнением считается АА-амилоидоз, вызывающий почечную недостаточность.

Отдельно стоит выделить различные ассоциированные заболевания, не вызванные напрямую, но связанные с РА. Это ишемическая болезнь сердца, тромбоэмболия, анемия, психоневрологические нарушения, среди которых внимания заслуживает депрессия. Как любое другое аутоиммунное заболевание с хроническим воспалением, ревматоидный артрит влияет на психологическое состояние. Пациенту рекомендовано прохождение психологических курсов и комплексное, всестороннее обследование.

Подготовка к анализу АЦЦП и проведение исследования

Для того чтобы получить результаты теста, которые соответствуют действительности, пациенту рекомендуют соблюдать следующие правила:

• Поскольку анализ делается на голодный желудок, последнее употребление пищи должно быть за 8-12 часов до забора крови;
• В течение суток не разрешается пить жидкость;
• В день забора биологического материала не следует курить;
• Накануне исследования не употреблять спиртные напитки.

Для проведения теста медицинская сестра производит забор крови из вены, соблюдая правила асептики и антисептики. Из неё извлекают сыворотку, которую используют для анализа. При проведении исследования используют метод цитофлуометрии: сыворотку просвечивают с помощью лазера. Характер рассеивания луча позволяет определить содержание в сыворотке АЦЦП.

Расшифровка помогает ревматологу составить эффективный план лечения. По окончании терапии врачи назначают повторный тест, показатели которого должны соответствовать норме. Если этого не произошло, лечение продолжают, пока результат не будет позитивным.

Для того чтобы пройти обследование при наличии признаков ревматоидного артрита, звоните в контакт центр Юсуповской больницы в любое время суток независимо от дней недели. Вас запишут на приём к ревматологу в удобное вам время. Врач после обследования назначит комплексное обследование. Анализ на АЦЦП при ревматоидном артрите входит в диагностическую программу.

Диагностика

В первую очередь врач изучает клинические критерии ревматоидного артрита. Заподозрить болезнь следует у пациентов с симметричным полиартритом. Важное значение имеет поражение лучезапястных, II и III пястно-фаланговых суставов. Необходимо исключить гепатит С. Обратить внимание на наличие или отсутствие изменений цвета кожи у воспаленных суставов, наличие деформации конечностей, тендосиновит сгибателей или разгибателей пальцев. Диагностика также включает результаты лабораторных и инструментальных.

Лабораторные исследования

В задачи лаборатории входит анализ крови на РФ, анти-ЦЦП, СОЭ, СРБ. Наиболее прогрессивным анализом является титр антител к АЦЦП, анти-ЦЦП, anti-CCP.

• РФ ― анализ на антитела к человеческому гамма-глобулину обнаруживают 70% больных РА. Однако, показатель не критичный, поскольку титры могут быть выявлены при других вирусных заболеваниях и патологиях соединительной ткани. Анализ на РФ подтверждает ревматоидный артрит в сочетании с положительным тестом на АЦЦП.
• АЦЦП — тест с высокой чувствительностью достигающей 86%. В сочетании с титром РФ свидетельствует об РА. Однако, необходимо исключить гепатит С, поскольку АЦЦП и титр РФ могут быть при этой вирусной инфекции.

К дополнительным анализам стоит отнести биохимическое исследование крови для определения активности воспаления. Общий анализ крови для выявления анемии, иммунологическое исследование для установки наличия ревматоидного фактора (антител IgM).

Инструментальная диагностика

• Рентгенологическое исследование. В первые месяцы заболевания рентгенография способна показать только отек мягких тканей. Краевые эрозии, остеопороз, сужение суставной щели выявляют к концу первого года заболевания или позднее.
• Магнитно-резонансная томография. Наиболее информативный метод исследования в настоящий момент. Она позволяет выявить ранние признаки воспаления, обнаруживает эрозии и поражения субхондральной кости.
• Исследование синовиальной жидкости. Процедуру проводят при экссудативных изменениях суставов, для дифференции РА от артритов другой природы. Свидетельствует о развитии ревматоидного артрита помутнение, желтоватый цвет синовиальной жидкости. Содержание лейкоцитов увеличивается до 50 000/мкл.

Важное значение при постановке диагноза ― исключение схожих заболеваний: микрокристаллический артрит, саркоидоз, реактивный и псориатический артрит, системная красная волчанка, остеоартрит и иные болезни.

Нормальный уровень ревматоидного фактора

Нормальный уровень для ревматоидного фактора меняется в зависимости от применяемых реактивов в разных лабораториях, но обычно нормальный показатель должен быть меньше <14 ME/мл (или <20 МЕ/мл, в зависимости от лаборатории). [,,]

Если вы уверены в своих повышенных уровнях ревматоидного фактора, то анализы на некоторые заболевания или состояния организма могут показать ложные значения.

Ревматоидный фактор может помешать следующим лабораторным тестам:

• Малярия (ложноположительный результат) []
• ВИЧ (ложноположительный результат) []
• Гепатит С (ложноположительный) []
• Антитела к кардиолипину (ложноположительный) []
• Тиреотропный гормон (ложно увеличенный) [, , ]
• Цитокины, включая IL-1-beta, IL-4 , IL-6 и IL-8 (ложно повышенные). [ ]

Лечение

Терапия направлена на сдерживание развития болезни, уменьшение воспаления и предупреждение деформаций суставов и потери их функциональности. Назначаются следующие медикаменты:

• Нестероидные противовоспалительные вещества. Они в некоторой степени снижают боль, замедляют прогрессирование РА. Могут включать ингибиторы и блокаторы для ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа. Они не блокируют развитие эрозии и болезни, потому используется как вспомогательные средства.
• Глюкокортикоиды. Назначаются в сочетании с противовоспалительные препаратами. Позволяют контролировать развитие тяжелых моноартикулярных и олигоартикулярных симптомы. Не используются на постоянной основе, так как часто вызывают неприятные метаболические эффекты.
• Базисные препараты. Основные лекарственные средства, способные существенно замедлить прогрессирование артрита. Курсы приема от нескольких недель до нескольких месяцев. Препараты отличаются по химическому составу и фармакологии. Они комбинируются между собой для подбора оптимального лечения с наибольшим эффектом. Согласно статистике ⅔ пациентов прошедших курс отпечают значительные улучшение, более половины из них достигают полной ремиссии. Однако, следует знать о токсичности этих препаратов. Врач и пациент должны взвесить все риски, проводить регулярных контроль за состояние больного.

Таким образом, основное лечение включает базисные препараты, в особенности метотрексат, биологические препараты-антагонисты, иммуномодулирующие лекарства. К другим методам вспомогательной терапии относятся физиотерапевтические процедуры, лечебная гимнастика, сбалансированное сочетание физической нагрузки и отдыха. Отказ от алкоголя и курения может продлить жизнь пациента. Исправить искривление суставов можно при помощи хирургической коррекции.

Прогноз

Ревматоидный артрит сокращает продолжительность жизни человека по ряду причин. В 2 раза увеличивается риск сердечных заболеваний. Это вызвано наличием хронического воспаления. Усугубить ситуацию могут сопутствующие патология, например, диабет, ожирение, алкоголизм.

При развитии АА-амилоидоза, несмотря на лечение, средняя продолжительность жизни пациента около 10 лет с момента начала болезни. Без терапии срок исчисляется несколькими годами. Частая причина смерти — почечная недостаточность. В среднем РА сокращает жизнь на 3 — 7 лет из-за высокого риска развития инфекций и желудочно-кишечных кровотечений.

Медикаментозная терапия также не совершенно. Может вызвать сопутствующие заболевания, стать одним из факторов развития злокачественных новообразований. К критериям неблагоприятного прогноза относят:

• ранние (до 4 мес.) рентгенологические изменения суставов;
• стойкое увеличение скорости оседания эритроцитов;
• постоянное вовлечение новых суставов;
• носительство антигенов HLA-DR4.

Около 10% больных обречены на тяжелую инвалидизацию с потерей навыков самообслуживания. Наиболее тяжело ревматоидный артрит протекает у женщин, курящих, представителей европеоидной расы.

Преимущества лабораторий АО «СЗЦДМ»

В лабораторных терминалах Северо-западного центра доказательной медицины можно сдать анализы позволяющие диагностировать ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания. Среди преимущества АО «СЗЦДМ»:

• Новое современное оборудование,
• Квалифицированный и доброжелательный персонал,
• Быстрая готовность результатов и удобные способы их получения.

Лаборатории находятся в Пскове, Великом Новгороде, Калининграде, Санкт-Петербурге и других городах Ленинградской области. Вы можете сдать анализы в любой из них без привязки к проживанию и регистрации.