Дизметаболические нефропатии (оксалурии) у детей: современный подход к лечению

Оксалаты в суточной моче

Оксалаты в моче у здорового человека присутствуют в небольших количествах. Если их численность превышает норму, это может свидетельствовать о серьезных проблемах в работе почечной системы. Особенно часто оксалаты обнаруживаются в моче при употреблении продуктов, в которых находится большое количество солей щавелевой кислоты. Наибольшее количество щавелевой кислоты содержится в щавеле, винограде, яблоках, помидорах, шпинате. Следовательно, избыток оксалатов может наблюдаться при употреблении в пищу фруктов и овощей. Повышенное содержание в моче кристаллов солей кальция способствует развитию мочекаменной болезни и образованию конкрементов в почках и мочевом пузыре. Такие камни часто обнаруживаются при вегетарианстве. Обычно это заболевание приобретает наследственную форму или имеет врожденное отклонение, которое заключается в неправильном обмене щавелевой кислоты. Оседание в моче оксалатов может наблюдаться при воспалительных болезнях кишечника, после операций на кишечнике, язвенном колите, болезни Крона, сахарном диабете. Причины появления оксалатов в моче могут быть вызваны недостаточным количеством витамина В6 или от переизбытка в организме витамина С. Заболевание, при котором соли оксалата кальция откладываются в тканях тела человека, вызывая воспалительные и склеротические изменения в них, называется гипероксалурией. Гипероксалурия бывает первичная (врожденная) и вторичная (вследствие заболеваний, сопровождающихся нарушением обмена солей). Первичная гипероксалурия – редкое врожденное нарушение обмена веществ, характеризующееся избыточным образованием и выведением солей щавелевой кислоты. Важно отметить, что уровень солей щавелевой кислоты в моче повышается задолго до повышения его в сыворотке крови. Поэтому определение содержания оксалатов в моче является важным этапом диагностики первичной гипероксалурии (в том числе, и у детей). Показания:

• диагностика первичной гипероксалурии у грудных детей
• обследование пациентов с почечной недостаточностью и исключение развития у них оксалурии
• при патологии желудочно-кишечного тракта, сахарном диабете
• диагностика причины мочекаменной болезни
• для оценки течения заболевания, контроля развития осложнений и эффективности проводимого лечения
• остеопороз и другая патология костной ткани
• нарушение функции паращитовидных желёз
• вегетарианская диета

Прием биоматериала: воскресенье-четверг до 11.00.

Дизметаболические нефропатии (оксалурии) у детей: современный подход к лечению

Дизметаболические нефропатии (ДН) — большая группа заболеваний почек с различной этиологией и патогенезом, в основе которых лежит нарушение обмена веществ.

В более узком смысле слова под термином ДН некоторые авторы понимают полигенно наследуемую (мультифактериально развивающуюся) нефропатию, которая связана с патологией обмена щавелевой кислоты и проявляется в условиях семейной нестабильности цитомембран [1]. В результате нарушения обмена щавелевой кислоты развивается так называемая оксалурия и/или оксалатно-кальциевая кристаллурия. В зарубежной литературе термина ДН не существует, рассматриваемая патология диагностируется как оксалурия или гипероксалурия.

Оксалурии принято разделять на первичные и вторичные. Первичные ДН (оксалурии) являются наследственно обусловленными заболеваниями, которые характеризуются прогрессирующим течением, ранним развитием уролитиаза и хронической почечной недостаточности. Данная группа заболеваний обусловлена отсутствием ферментов обмена глиоксиловой кислоты, которая приводит к значительному усилению синтеза оксалатов в организме. Вторичные ДН (оксалурии) представляют собой полигенно наследуемые или мультифакториальные заболевания, для реализации которых необходимы внешние неблагоприятные воздействия.

Ведущим патогенетическим звеном возникновения данных нефропатий является структурно-функциональная дестабилизация клеточных мембран, активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), угнетение антиоксидантной защиты организма. То есть данная нефропатия является вариантом почечной мембранопатии и проявляется в условиях нестабильности клеточных мембран [2].

Среди патогенетических путей развития оксалурий и/или оксалатно-кальциевых кристаллурий также выделяют:

• повышенное поступление отдельных веществ в организм;
• патологию различных органов систем (главным образом пищеварительного тракта), приводящую к нарушению метаболизма щавелевой кислоты;
• неблагоприятные экологические факторы, проводимая лекарственная терапия.

В отдельных случаях ДН (оксалурии) делят на несколько групп в зависимости от условий, на фоне которых данные заболевания реализуются [3]:

• Первая группа включает ДН с оксалатно-кальциевой кристаллурией (ДНОКК), которые характеризуются как полигенно наследуемые нефропатии, связанные с патологией щавелевой кислоты и проявляющиеся в условиях нестабильности почечных цитомембран.
• Вторая группа — оксалурия или ДНОКК у детей с заболеваниями органов мочевой системы (пиелонефрит, гломерулонефрит и т. д.), обусловленная вторичным мембранопатологическим процессом в почках, вызванным основным заболеванием почек.
• Третья группа — нефропатия, развивающаяся под воздействием неблагоприятных экологических факторов.

Данный подход к пониманию проблемы может служить одной из предпосылок к разработке алгоритма лечения ДН (оксалурий).

Ряд зарубежных исследователей считают, что одно из главных мест в развитии ДН (оксалурий) принадлежит патологии пищеварительного тракта. Так, дисбиотические нарушения кишечника (в частности, дефицит лактобактерий) могут приводить к нарушению деградации оксалатов в пищеварительном тракте, что сопровождается усилением всасывания оксалатов в кишечнике и развитием оксалурии. Данный механизм в патогенезе гипероксалурии нашел отражение в новом подходе к терапии этих состояний — использовании пробиотиков [4]. Интерес представляет изучение роли анаэробного микроорганизма Oxalobacter formigenes. Данный микроорганизм вырабатывает фермент оксалил-CoA-декарбоксилазу, который приводит к деградации оксалатов, что оказывает влияние на регуляцию гомеостаза оксалата, предотвращая его абсорбцию в кишечнике. Результаты исследований, выполненные Troxel S. A. et al. в 2003 г. в США, указывают на наличие связи между присутствием O. formigenes в кишечнике и развитием гипероксалурии. Под наблюдением в данном исследовании находились взрослые и дети старше 16 лет. Основную группу составили больные, страдающие уролитиазом с гипероксалурией, контрольную — люди без уролитиаза. В результате исследования было показано, что O. formigenes не выявлялся у 60% обследованных основной группы и лишь у 26% контрольной [5].

У детей с оксалурией, как правило, не отмечается специфических клинических симптомов заболевания. Достаточно распространенными могут быть жалобы на боли в животе, дизурические явления (вплоть до приступов почечной колики), в более тяжелых случаях — признаки поражения костно-мышечной системы. ДН (оксалурии) могут сочетаться с аллергическими заболеваниями кожи и респираторного тракта. В анамнезе детей, страдающих оксалурией и/или ДНОКК, достаточно часто встречаются различные заболевания, связанные с нарушением обмена веществ (мочекаменная болезнь, желчно-каменная болезнь, сахарный диабет и т. д.).

Основным диагностическим методом данных состояний является лабораторная диагностика. Лабораторными изменениями, характерными для ДН (оксалурий), являются:

• повышенное содержание оксалатов при биохимическом анализе мочи;
• наличие оксалатной кристаллурии в разовых анализах мочи;
• микроэритроцитурия от 2 до 20–30 в поле зрения;
• микропротеинурия от следовой до 0,066%;
• отсутствие выраженных канальцевых дисфункций;
• маркеры нестабильности цитомембран (экскреция с мочой этаноламина, липидов, перекисей, повышение активности фосфолипидов и т. д.) и снижение антикристаллобразующей способности мочи [6].

Для диагностики ДН (оксалурий) может быть использована совокупность клинических симптомов и вышеперечисленных лабораторных изменений. В связи с этим следует отметить, что термин ДН (оксалурия) и «кристаллурия» не являются синонимами. Кристаллурия представляет вариант мочевого синдрома и наиболее часто носит транзиторный характер. Нередко она исчезает после перенесенного заболевания (ОРВИ, ОРЗ).

Лечение

Основными принципами лечения ДН (оксалурий и/или ДНОКК) являются:

• диетотерапия — направлена на ограничение поступления с пищей и образования в организме «солей»;
• поддержание стабильности цитомембран и подавление процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) — мембраностабилизирующие и антиоксидантные средства;
• повышенное потребление жидкости для уменьшения концентрации кристаллоидов в моче.

Рекомендуемая диета направлена на уменьшение функциональной нагрузки на почки. В период обострения при оксалатной нефропатии рекомендуется картофельно-капустная диета. Данную диету следует рекомендовать на 2–3 недели. В дальнейшем, при стабилизации процесса, лечебная диета может быть расширена. Однако из нее исключаются продукты, содержащие большое количество оксалатов (

В рационе также ограничиваются в потреблении и продукты — источники аскорбиновой кислоты (черная смородина, антоновские яблоки, редис, шиповник и т. д).

До настоящего времени из рациона питания детей, страдающих ДН (оксалурией и/или ДНОКК), исключаются или ограничиваются к употреблению продукты, являющиеся источником кальция. В то же время имеются исследования, по результатам которых не выявлено положительного влияния ограничения продуктов — источников кальция на течение оксалурии/гипероксалурии [8, 9]. Следует отметить, что данные исследования были выполнены у взрослых, потребность в кальции у которых более стабильная.

Borghi L. с сотрудниками в 2002 году наблюдали две группы больных, страдающих уролитиазом. Первая группа получала диету с низким содержанием кальция, в питании пациентов второй группы использовалась низкобелковая, низкосолевая диета с нормальным уровнем кальция. В результате исследования было показано, что частота рецидивов уролитиаза была гораздо выше у больных из группы, получавшей диету с низким уровнем кальция, особенно к концу периода наблюдения [8].

Аналогичные результаты были получены Nouvenne A., Meschi T., Guerra A. et al. В данном исследовании из двух групп обследованных с идиопатическим оксалатным уролитиазом уровень оксалурии достоверно снизился у группы больных, получавших низкобелковую, низкосолевую диету с нормальным уровнем кальция. У группы больных, получавших диету со сниженным уровнем кальция, достоверных результатов в отношении снижения уровня оксалурии получено не было (

Таким образом, на настоящем этапе вопрос об ограничении продуктов — источников кальция в питании детей, страдающих оксалурией, не оценивается однозначно. Учитывая результаты приведенных исследований, можно предположить, что потребление кальция должно соответствовать физиологической норме потребности ребенка в данном минерале.

В последние годы появились исследования об эффективности использования у больных, страдающих оксалурией, пробиотиков. В литературе есть указания на эффективность использования молочнокислых бактерий в терапии лиц, страдающих оксалурией. В частности, в ряде зарубежных исследований показано, что использование молочнокислых бактерий (Laсtobacillus casei и Bifidobacterium breve) в комплексном лечении с диетотерапией способствует снижению уровня оксалурии, что, по данным авторов, является основой для рекомендации использования пробиотиков совместно с диетой [4].

Важной частью терапии оксалурий является назначение мембраностабилизаторов и антиоксидантов. С этой целью в терапии ДН (оксалурий) используются витамины А и Е, комплекс витаминов В1 и В6. Витамин А (1000 ЕД на год жизни в сутки) применяется в комбинации с витамином Е (1–1,5 мг/кг/сут, но не более 15 мг/сут) курсами по 3 недели ежеквартально. Витамин В6 применяется в дозе 1–3 мг/кг/сут в первую половину дня с учетом биоритма его усвоения в течение 1 месяца. Отмечают высокую эффективность сочетанного применения витамина В6 и витамина В2. Доза витамина В2 составляет 2,5–5 мг/сут [10].

Традиционно до настоящего времени используется препарат Ксидифон (2% раствор), который регулирует обмен кальция на клеточном уровне, предупреждает его отложение в мягких тканях, а также ингибирует избыточную активность фосфолипаз. Применяется он в дозе 10–20 мг/кг массы тела в 2 приема в день. Длительность приема составляет от трех недель до 6 месяцев. Данный препарат должен назначаться в сочетании с витаминами А и Е.

Мембраностабилизирующим действием обладает отечественный препарат Димефосфон (15% раствор), который назначается из расчета 1 мл на каждые 5 кг веса (или 30 мг/кг) в три приема. Данный препарат показал свою эффективность у больных с атопией. Таким образом, использование данного препарата представляется целесообразным у детей с оксалурией, сочетающейся с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой.

При ДН (оксалурии) целесообразным является назначение средств, содержащих магний. В качестве препаратов магния могут быть применены Магне В6, Магнерот, Натурал Калм.

В последние годы доказана эффективность применения энтеросорбентов, особенно в экологически неблагоприятных регионах [3] и, в частности, энтеросорбента Энтеросгель [11].

Кроме диетотерапии, применения мембраностабилизаторов и антиоксидантов в терапии оксалурий достаточную значимость имеет адекватный питьевой режим. При данных состояниях рекомендуется увеличение употребления жидкости на 50% от должного количества для данного возраста при условии удовлетворительной функции сердечно-сосудистой системы и почек. Рекомендуется дополнительный прием жидкости в вечернее время и перед сном. Предпочтение отдается минеральным водам, которые назначаются из расчета 3 мл на кг массы тела с кратностью приема 3 раза в день (за 15–20 минут до еды). Длительность применения составляет 2–3 недели. Из минеральных вод могут быть использованы «Славяновская», «Смирновская», «Бжни», «Нафтуся».

Таким образом, своевременная и адекватная терапия ДН (оксалурий) является важным фактором профилактики таких заболеваний, как мочекаменная болезнь. В то же время на настоящем этапе ряд методических подходов в лечении данных состояний является предметом обсуждений и требует дальнейших исследований.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Е. А. Гордеева, кандидат медицинских наук

РМАПО, Москва

Таблица 1.

Таблица 2.

Записки лаборанта. Причины образования оксалатов

Авторы: Кузняк Ирина

Избыток солей при ОАМ чаще всего появляется в «густой», концентрированной моче. Если человек употребляет достаточное количество жидкости, то, скорее всего, уролитиаз ему не грозит. Оксалаты же (соли щавелевой кислоты) могут образовываться и в моче с кислым рН, и со щелочной средой, и с нейтральной. В этом, наверное, и коварство оксалатных конкрементов, и причина того, что из всех камней в почках оксалатные камни встречаются в большинстве случаев. И если для образования других конкрементов (микролитов) нужна четкая привязка к щелочной или кислой моче, а значит, можно, зная это, влиять на среду, рН, то с оксалатами, увы, этот номер не пройдет.

Единственное, что можно посоветовать, — это ограничить употребление продуктов, богатых щавелевой кислотой. Щавелевая кислота препятствует усвоению кальция, образуя нерастворимые соли. Также существует мнение, что избыток витамина С может приводить к образованию оксалатных камней, но сейчас это уже подвергают сомнению, поскольку те реакции, которые при исследованиях проходят в пробирке, совсем не обязательно повторятся в человеческом организме. Но лично я 99% случаев появления оксалатов в микроскопии наблюдаю именно после неконтролируемого и продолжительного приема витаминных препаратов. Из них 90% случаев — после массированного приема витамина С и 10% — после приема витамина D в виде водного раствора. Во-первых, в витамине D присутствует лимонная кислота, легко вступающая в соединения с кальцием, во-вторых, водные капли этого витамина мамам сложнее дозировать, чем масляные. Если вдруг в ОАМ появляются оксалаты, то нужно либо снизить дозу витамина, либо отменить препарат. Скажу честно, жутко видеть все поля зрения микроскопии в кристаллах солей, читая на бланке возраст ребёнка: 1 мес., 2 мес., 7 мес.

Оксалаты имеют способность к образованию нерастворимых солей с ионами Са, Mg, Fe. Кальций (и магний, кстати, тоже) является макроэлементом в организме, с ним чаще всего и вступают в соединение соли щавелевой кислоты.

Поскольку железо в организме человека является микроэлементом, то образование солей с ним (и то теоретически) возможно только в виде песка, который не задержится в почках. Другое дело — соединение оксалатов с кальцием. Кальций в организме — это макроэлемент (концентрация в организме 0,04–2%), то есть при избыточном поступлении с пищей щавелевой кислоты и склонности (возможно, даже наследственной) к нарушению обмена оксалатов, могут появляться нерастворимые соединения ОКСАЛАТА КАЛЬЦИЯ (CaC2O4).

Продукты, в большом количестве содержащие щавелевую кислоту, из которой и образуются оксалаты, легко можно найти в литературе. Можно посоветовать прочесть вот эту статью о диете при склонности к образованию оксалатов.

опубликовано 29/11/2018 17:15 обновлено 30/11/2018 — Питание, витамины, Анализы и обследования, Болезни почек и мочевыводящих путей, Анализы и обследования, Нефрология и урология

Статья «Диета при оксалурии у детей».

Врач-нефролог детской поликлиники №6 Болгарова Ольга Геннадьевна.

Гипероксалурия — важный литогенный фактор. До 90% оксалата имеет эндогенное происхождение, 10% поступает с пищей в чистом виде, однако это соотношение может значительно варьировать. Различают первичную и вторичную бывает менее выраженная.

Причинами являются потребление большого количества щавелевой кислоты (алиментарная форма) и повышенная абсорбция оксалата в желудочно-кишечном тракте (энтеральная форма). Последняя наблюдается при ограничении кальция, нарушении всасывания жиров. Свободные жиры связывают кальций, который является существенным ограничителем абсорбции оксалата путем образования с ним нераствотимых комплексов. Причиной гипероксалуии может также быть отсутствие в кишечнике микроорганизмов, расщепляющих щавелевую кислоту (Oxalobacter formigenes,

Laсtobacillus casei и Bifidobacterium breve).

При энтеральной форме рекомендуется диета с низким содержанием оксалата, жиров, препараты кальция и обильное питье. Также данное заболевание может переходить по наследству, встречаться у людей злоупотребляющих едой с содержанием щавелевых кислот, ведущих пассивный образ жизни, имеющих нестабильный, плохо сбалансированный рацион. К сожалению, оксалурия нередко встречается и у детей. Наличие камней в системе мочевыделения – очень опасно. Так как они наносят значительные повреждения тканям почек, мочевого пузыря и мочеточников. В редких и тяжелых случаях больной может даже лишиться почки. Диета при оксалурии у детей и взрослых имеет одинаковую структуру. Единственным отличием является то, что за ребенком необходимо постоянно следить и прорабатывать его рацион.

Диета при оксалурии, для детей играет важнейшую роль. Вместе с лекарственными препаратами, операционными вмешательствам и терапией, диета составляет важный процесс в лечении заболевания. С помощью надлежащего питания можно значительно улучшить здоровье ребенка и значительно препятствовать появлению новых камней. Также, с помощью хорошо подобранного рациона можно восстановить баланс в организме.

Итак, если обнаружилось такое заболевание как оксалурия у ребенка, диета строго запрещает к употреблению:

— все продукты с высоким содержанием щавелевых кислот (шпинат, инжир, какао, шоколад, щавель, ревень, портулак);

— блюда с наличием жира, а так же все копченые, маринованные, острые, соленые и пряные продукты;

— сильно наваристые и жирные бульоны (супы) из птицы, рыбы и мяса;

— желатин содержащие продукты (заливное, желе, студень, мармелад).

Также, диета по оксалурии предусматривает ограничение количества следующих продуктов:

— из овощей: помидоры, морковь, лук, свекла (в любом виде) , зеленая фасоль, бобы,

— говядина, курица, заливное, печень, треска, мясо ограниченно и прием рекомендован в первой половине дня за (избыток животного белка окисляет мочу и способствует кристализации),

— сливочное масло,

— из круп: кукуруза,

— из ягод: черная смородина, черника, земляника, крыжовник.

Прием дополнительного количества витаминов С и D должен быть прерван.

Диета оксалурии формируется из наиболее подходящих продуктов, способных поддержать организм и оздоровить его. Список продуктов рекомендуемых врачами содержит в себе:

Первое и основное назначение – увеличение приема жидкости в основном за счет чистой нежесткой воды. При гипероксалурии ло 2х литров (у взрослых детей), при МКБ до 2,5 и более.

— все фрукты, которые помогают выведению оксалатов из организма (груша, айва, кизил, яблоко, слива, виноград, бананы, абрикосы) ;

— все продукты с высоким содержанием витамина В6 (гречка, ячневая крупа, перловка, пшено, пшеничный хлеб, печень) ;

— все продукты с большим содержанием магния (отруби пшеницы, урюк, морская капуста, пшено, чернослив, овсянка) ;

— продукты с богатым содержание пектинов и клетчатки, огурцы, горох, капуста, бахчевые ;

— кальций в диете не должен быть ограничен (молочные продукты лучше в первой половине дня).

Кроме того, диета при оксалурии, предусматривает сокращение потребления углеводов и поваренной соли. Желательно наполнить повседневное меню ребенка большим количеством витаминов природного происхождения. Количество суточных калорий, для активного ребенка составляет три с половиной тысячи единиц.

Весьма неприятное и дискомфортное заболевание — оксалурия у детей, диета способна излечить. Конечно на ранних стадиях. Но и в сложных случаях, она играет очень важную роль. Следить за питанием ребенка необходимо постоянно. Желательно заранее составлять меню на неделю, чтобы правильно распределить и сбалансировать все необходимые вещества, витамины и различные микроэлементы.

Также рекомендуются бальнеологическое лечение как мероприятие общеукрепляющего характера (курорты Минеральные воды, Железноводск, Пятигорск, Кисловодск).

Кто подвержен патологии?

Содержание статьи

Оксалурия чаще всего возникает у людей, которым пришлось столкнуться с нарушениями минерального обмена. Также повышен риск у пациентов, работа кишечника которых неполноценна, а кальций всасывается в кровь гораздо быстрее, чем это должно происходить в норме. При этом важно понимать, что щавелевокислый кальций далеко не всегда выпадает в осадок, как бы много его не попадало в организм с пищей. Чаще всего такая ситуация наблюдается при дефиците магния. При этом специальные пробы на уровень витаминов в крови человека, отмечают выраженный дефицит витаминов А и В6.