Системная красная волчанка. Антитела ( IgG) к двуспиральной (нативной) ДНК

Антиядерные (антинуклеарные) антитела, ANA — (от англ. anti-nuclear antibodies; в России широко распространен менее удачный синоним — АНФ, антинуклеарный фактор, который не отражает давно установленную биологическую природу явления) — антитела против основных компонентов ядра клетки (нуклеопротеиды, белки хроматина и др.). При системных аутоиммунных заболеваниях, а также в процессе развития многих других патологических состояний происходит сенсибилизация лимфоцитов к собственным белкам организма и вырабатываются аутоантитела, направленные против антигенов компонентов клеточных ядер и цитоплазмы. Образующиеся иммунные комплексы аутоантиген-аутоантитело откладываются на базальных мембранах различных тканей и органов (кожа, почки, синовиальные, серозные оболочки, мозг и т. п.), а также снабжающих их кровью сосудов, активируя систему комплемента и вызывая воспаление и повреждение тканей. При этом повышается лизосомальная активность, выделяются медиаторы воспаления. Цитотоксическое действие оказывают фиксируемый иммунными комплексами комплемент и сенсибилизированные лимфоциты. Поражение сосудов на уровне микроциркуляторного русла лежит в основе системного повреждения соединительной ткани и паренхиматозных органов. Исследование на антиядерные антитела проводят, если возникает подозрение на аутоиммунное заболевание или присоединение аутоиммунного компонента, играющего существенную роль в патогенезе многих нозоформ. Тест на ANA высокочувствителен (до 98%) при системной красной волчанке, однако положительные результаты могут наблюдаться при других коллагенозах и иммунокомплексных заболеваниях, а также при прочих заболеваниях, протекающих с развитием аутоиммунного компонента. Результаты теста, полученные в разных лабораториях, могут отличаться вследствие особенностей использующихся методов. Поэтому полноценный лабораторный ответ при исследовании антинуклеарных антител обязательно должен включать описание использованного метода. Очень обширный перечень антигенов, объединенных в понятие «ядерные», требует также обязательного уточнения, антитела к каким из них могут быть выявлены используемым методом, а к каким — не могут. Иммунофлюоресцентные методы, в которых в качестве субстрата используются животные клетки, позволяют, помимо антиядерных антител, выявлять и дифференцировать также антитела к некоторым компонентам цитоплазмы, что расширяет их возможности. Показания к назначению анализа: диагностика и дифференциальная диагностика системных заболеваний соединительной ткани (особенно СКВ), аутоиммунного гепатита, вирусного гепатита с аутоиммунным компонентом (индуцированным вирусами или лечебными вмешательствами), первичного билиарного цирроза, рассеянного склероза; выявление аутоиммунного компонента при различных заболеваниях, в патогенезе которых может играть роль аутоагрессия. Материал для исследования: сыворотка крови. Для определения антинуклеарных антител используется методика непрямой иммунофлюоресценции с использованием в качестве субстрата клеток культивируемой линии Нер-2. Образец (исследуемая сыворотка крови) инкубируется с субстратом, если в сыворотке присутствуют аутоантитела к ядерным или цитоплазматическим антигенам, они связываются с соответствующими компонентами субстрата с образованием комплекса антиген-антитело, который выявляется конъюгатом — антителами против иммуноглобулинов человека, меченными ФИТЦ. В результате при изучении с помощью люминесцентного микроскопа выявляется специфическая флюоресценция соответствующих ядерных или цитоплазматических структур клеток. Использование в качестве субстрата клеток злокачественной культивируемой линии благодаря их особенностям (высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, крупные размеры, наличие большого количества митозов) позволяет оценить различные типы свечения, характерные для присутствия в образце крови широкого спектра антител к различным антигенам, имеющих различные клинические ассоциации. Следует иметь в виду, что часть из определяемых типов свечения является высокоспецифичной, четко ассоциирована с определенными заболеваниями и имеет вполне определенную диагностическую значимость, в особенности при выявлении в высоких титрах; однако некоторые антитела к различным антигенам могут давать сходные типы свечения, в таких случаях может требоваться дальнейшее обследование для уточнения конкретного антигена, к которому направлены аутоантитела. С другой стороны, определенный тип антител может встречаться при нескольких нозологических формах. Существуют также антитела (они встречаются редко), реагирующие исключительно с компонентами веретенного аппарата клеток; обычно они не связаны с аутоиммунными заболеваниями, и их обнаружение расценивается как ложнопозитивный, не имеющий клинических ассоциаций результат. Все вышеперечисленные особенности обязательно отражаются в лабораторном заключении, где, помимо указания типа свечения и соответствующего ему наиболее вероятного типа антител, даются также рекомендации по трактовке результатов в смысле возможной ассоциации с конкретными нозоформами или синдромами, а также необходимые дополнительные лабораторные исследования. Достоинством метода иммунофлюоресценции с использованием клеток злокачественных культивируемых линий является также возможность выявления антител к некоторым антигенам цитоплазматической локализации: митохондриям, актину, лизосомам и др. Некоторые из выявляемых антиядерных и антицитоплазматических антител с характерными для них видами свечения и клиническими ассоциациями приведены ниже:

• ядерный гомогенный тип — антитела (АТ) к ДНК (двух- и односпиральной), антитела к ДНП (дезоксинуклеопротеид — комплекс ДНК с гистонами), антитела к гистонам, антитела к другим компонентам хроматина (протамины и т.д.); клинические ассоциации — СКВ (анти-ДНК, антитела к гистонам — в высоких титрах); лекарственная волчанка, ревматоидный артрит (антитела к гистонам);
• ядерный периферический тип — АТ к двухспиральной ДНК, гистонам; клинические ассоциации — СКВ, лекарственная волчанка);
• ядерно-мембранный ламиновый тип — АТ к ламинам (фибриллярным белкам мембраны ядра); клинические ассоциации — СКВ, линейная склеродермия, ревматоидный артрит, сочетанный синдром гепатит/тромбопения/анемия;
• ядерно-мембранный кольцеобразный тип с крапчатым свечением цитоплазмы — антимитохондриальные антитела к компонентам митохондрий М2 (пируватдегидрогеназный комплекс), М3, М6; клинические ассоциации см. митохондриальный тип;
• ядерные каналы — АТ к белкам комплекса канальцев ядерной мембраны; клинические ассоциации — полимиозит;
• перихроминовый тип — АТ к перихромину; клинические ассоциации — СКВ;
• гетерогенный ядерный РНП (рибонуклеопротеин) — АТ к различным компонентам матрикса ядра; клинические ассоциации — смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ);
• Sm/РНП — АТ к ядерному РНП или Sm-комплексу; клинические ассоциации — СКВ, СЗСТ (антитела к Sm); синдром Шегрена, склеродермия, ревматоидный артрит, СКВ, дискоидная волчанка, вызванная прокаинамидом (антитела к РНП);
• центромерный тип — АТ к центромере (кинетохору); клинические ассоциации — синдром CREST (кальциноз, феномен Рейно, дисфункция пищевода, склеродактилия, телеангиэктазия), склеродермия, первичный билиарный цирроз
• ядерный крапчатый тип (NSP1) — АТ против слабо охарактеризованных белков, часто сочетающиеся с антителами к актину или митохондриям; клинические ассоциации — первичный билиарный цирроз (NSP1 + митохондриальный тип), хронический активный гепатит (NSP1 + актин);
• ядрышковый гомогенный тип — АТ к нуклеолину и другим компонентам ядрышек; клинические ассоциации — сочетанный синдром полимиозита/склеродермии, склеродермия в основном с поражением почек;
• ядрышково-кластерный тип — АТ к фибриллярину (7-2-РНК), антитела к рибонуклеопротеину U3РНП; клинические ассоциации — склеродермия, обнаруживаемая в основном у молодых мужчин;
• ядрышково-крапчатый тип — АТ к Scl-70 (АТ к топоизомеразе 1); клинические ассоциации — склеродермия;
• митохондриальный (цитоплазматический) тип — АТ к М2 (пируватдегидрогеназный комплекс), М3, М6 компонентам митохондрий (антитела к М1 и М5 на клетках Hep-2 не выявляются); клинические ассоциации — первичный билиарный цирроз, лекарственная СКВ (антитела к М3, М6), хронический активный гепатит, синдром Рейнольдса, синдром Шегрена, ревматоидный артрит;
• мелкокрапчатый (цитоплазматический) тип — АТ к различным цитоплазматическим белкам, например, SPR (signal recognition particle — частица, распознающая сигнал); клинические ассоциации — миозит;
• перинуклеарный тип — АТ к антигенам Jo-7, PL1, PL7, PL12; клинические ассоциации — полимиозит, в основном в сочетании с соединительнотканным заболеванием легких; дерматомиозит;
• рибосомальный тип — АТ к антигенам рибосом; клинические ассоциации — СКВ, в основном с неврологической симптоматикой, ревматоидный артрит, синдром Шарпа;
• актин — АТ к актину (антитела к гладкой мускулатуре); клинические ассоциации — хронический активный гепатит, первичный билиарный цирроз;
• тубулин — АТ к тубулину; клинические ассоциации — алкогольный цирроз, тиреоидит Хашимото, склеродермия, синдром CREST, феномен Рейно;
• цитокератин — АТ к цитокератину; клинические ассоциации — ревматоидный артрит, склеродермия, СКВ.

Подробное описание исследования

Антитела к двуспиральной ДНК (анти-дсДНК) служат одним из видов аутоантител, называемых антинуклеарными (ANA). Обычно антитела защищают от инфекции, но аутоантитела вырабатываются, когда иммунная система человека теряет толерантность к собственным клеткам.

Антитела к двуспиральной ДНК специфически нацелены на генетический материал (ДНК), находящийся в ядре клетки, что объясняет их название. Указанные антитела могут присутствовать в невысокой концентрации при ряде заболеваний (инфекционный мононуклеоз, первичный билиарный холангит и др.), тем не менее наиболее часто они связаны с волчанкой. Тест на антитела к двуспиральной ДНК, наряду с другими, может использоваться, чтобы помочь установить диагноз СКВ и отличить ее от других патологий.

Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой аутоиммунное заболевание, для которого характерна продукция иммунной системой человека антител к собственным клеткам, подобно тому, как это происходит при защите от вирусов или бактерий. В результате аутоиммунного процесса повреждаются органы и ткани.

Считается, что развитию СКВ способствует сочетание определенных генетических, иммунных, эндокринных факторов, наряду с неблагоприятным влиянием окружающей среды. Отмечается определенный наследственный риск, хотя обязательного характера наследования нет. Женский пол и гормональное влияние увеличивают риск развития СКВ.

Выявлено несколько провоцирующих внешних факторов СКВ, например ультрафиолетовые лучи или солнечное воздействие. Заражение некоторыми инфекционными заболеваниями (вирусом Эпштейна-Барра и другими), курение и дефицит витамина D также могут влиять на развитие указанного заболевания.

Клинические признаки СКВ очень разнообразны. Симптомы могут возникать внезапно или развиваться медленно, быть временными или постоянными. У большинства людей, страдающих этим заболеванием, наблюдаются периоды обострения, когда симптомы на некоторое время ухудшаются, затем наступает улучшение.

Признаки СКВ зависят от того, какие системы организма поражены заболеванием. Наиболее распространенные симптомы включают: сыпь в форме бабочки на лице, покрывающую щеки и переносицу, боли и припухлость суставов, повышение температуры тела, постоянную усталость.

Диагностика СКВ основана на оценке симптомов, осмотра и лабораторных данных. Выявление антител к тем или иным компонентам клетки служит основой лабораторной диагностики данного заболевания. В большинстве случаев отмечается взаимосвязь между количеством анти-дсДНК и течением болезни. Так, в период ремиссии определяется низкое содержание антител, что является прогностически благоприятным признаком. Нарастание концентрации в крови анти-дсДНК говорит о периоде обострения.

К серьезным осложнениям СКВ относится волчаночный нефрит — состояние, характеризующееся воспалением почек, что может служить причиной почечной недостаточности. Исследование уровня антител к двуспиральной ДНК помогает оценить повреждение почек при этом заболевании и определить активность аутоиммунного процесса. Увеличение уровня анти-дсДНК предшествует обострению волчаночного нефрита.

Тест на анти-дсДНК используется для диагностики СКВ у человека, имеющего клинические признаки заболевания и положительный результат теста на антинуклеарные антитела (АNA). Исследование также применяется в диагностике других заболеваний соединительной ткани. Анализ проводится с помощью иммунохемилюминесцентного метода, который отличается высокой специфичностью и позволяет определить наличие даже незначительного количества анти-дсДНК, а также помогает в дифференциальной диагностике системных заболеваний соединительной ткани, особенно при наличии в крови нескольких разновидностей аутоантител.

АНА ИЛИ АНТИЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА

• Системные поражения соединительной ткани:

— системная красная волчанка (СКВ), — ревматоидный артрит, — синдром Шегрена, — склеродермия, — дерматомиозит, — узелковый периартериит и др.;

• Инфекции (туберкулез, инфекционный мононуклеоз, острый и особенно хронический вирусный гепатит, подострый инфекционный эндокардит, ВИЧ-инфекция и др.);
• Хронический аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз печени;
• Сахарный диабет (инсулинзависимый);
• Множественный склероз;
• Легочной фиброз;
• Системные васкулиты.

Антинуклеарные антитела также могут выявляться при острых и хронических лейкозах, приобретенной гемолитической анемии, болезни Вальденстрема, малярии, хронической почечной недостаточности, тромбоцитопениях, лимфопролиферативных заболеваниях, миастении и тимомах. Титры антинуклеарных антител при узелковом периартериите могут достигать 1:100, при дерматомиозите — 1:500, СКВ — 1:1000 и выше. При СКВ тест на выявление антинуклеарных антител методом непрямой иммунофлюоресценции обладает высокой степенью чувствительности (до 98% по данным разных авторов), но умеренной специфичностью (78%), так как антинуклеарные антитела могут встречаться и при других, указанных выше, заболеваниях. Для сравнения, тест определения антител к нативной ДНК с помощью ИФА в диагностике СКВ обладает значительно меньшей чувствительностью — 38% (т.к. патогенетическую роль в развитии СКВ могут играть не только антитела к ДНК, но и антитела к гистонам, дезоксирибонуклеопротеину и многим другим ядерным антигенам); однако специфичность определения антител к нативной ДНК для диагноза СКВ является почти абсолютной (98%). Клиническая интерпретация этих различий в чувствительности и специфичности разных лабораторных тестов в диагностике СКВ выглядит следующим образом: отрицательный результат обнаружения антител к нативной ДНК с помощью ИФА не исключает диагноз СКВ, обнаружение же этих антител практически со 100% вероятностью подтверждает диагноз. Другая ситуация имеется в отношении АНФ: отрицательный (особенно многократный) результат обнаружения антинуклеарных антител методом непрямой иммунофлюоресценции делает диагноз СКВ (во всяком случае, активной формы) весьма сомнительным (т.к. метод обнаруживает практически все аутоантитела, встречающиеся при СКВ), обнаружение же антинуклеарных антител не всегда будет достаточным основанием для постановки диагноза СКВ, оно подтверждает наличие феномена аутоиммунитета и обычно требует для установления окончательного диагноза дальнейшей клинико-лабораторной дифференциации с учетом типа свечения, титра антител, проведения дополнительных уточняющих или подтверждающих тестов, рекомендованных лабораторией, сопоставления результатов с клинической картиной. При СКВ корреляция между величиной титра ANA и клиническим состоянием обычно отсутствует, хотя сохранение высоких титров в течение длительного времени является неблагоприятным прогностическим признаком. Снижение уровня антител предвещает ремиссию, но иногда — летальный исход (феномен потребления антител: при нарастающем аутоиммунном повреждении тканей темп высвобождения ядерных антигенов, с которыми связываются наработанные антиядерные антитела, превышает скорость синтеза новых аутоантител). При склеродермии частота выявления антител к ядерным антигенам составляет 60-80%, их титр обычно ниже, чем при СКВ. При ревматоидном артрите часто встречаются СКВ-подобные формы течения, поэтому довольно часто выявляются ANA. При дерматомиозите антитела к ядерным антигенам в крови встречаются в 20-60% случаев, при узелковом периартериите — в 17% (титр до 1:100), при болезни Шегрена — в 56% в сочетании с артритом и в 88% случаев — при комбинации с синдромом Гужеро-Шегрена. При дискоидной (кожной) красной волчанке антинуклеарный фактор выявляется у 50% больных. Частота обнаружения антинуклеарных антител при ревматических заболеваниях и у здоровых лиц (Насонова В.А. и др., 1997)

Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг

Общая информация об исследовании

Антитела к ядерным антигенам (ANA) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. Они выявляются в крови пациентов с разнообразными аутоиммунными заболеваниями, такими как системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный панкреатит и первичный билиарный цирроз, а также с некоторыми злокачественными новообразованиями. Исследование ANA используется в качестве скрининга аутоиммунных заболеваний у пациента с клиническими признаками аутоиммунного процесса (длительная лихорадка неясного генеза, суставной синдром, кожные высыпания, слабость и др.). Такие пациенты при положительном результате анализа нуждаются в дальнейшем лабораторном обследовании, включающем более специфичные для каждого аутоиммунного заболевания тесты (например, анти-Scl-70 при подозрении на системную склеродермию, антитела к митохондриям при подозрении на первичный билиарный цирроз). Следует отметить, что отрицательный результат исследования ANA не исключает наличия аутоиммунного заболевания.

ANA наиболее характерны для пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Они обнаруживаются у 98 % больных ею, что позволяет считать это исследование основным тестом для диагностики СКВ. Высокая чувствительность ANA в отношении СКВ означает, что повторные отрицательные результаты делают диагноз «СКВ» сомнительным. При этом отсутствие ANA полностью не исключает заболевания. У небольшой части больных ANA отсутствуют на момент появления симптомов СКВ, но возникают в течение первого года болезни. У 2 % больных антитела к ядерным антигенам не выявляются никогда. При отрицательном результате анализа у пациента с симптомами СКВ целесообразно провести более специфичные для СКВ лабораторные тесты, в первую очередь на антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA). Выявление анти-dsDNA у пациента с клиническими признаками СКВ трактуется в пользу диагноза «СКВ» даже при отсутствии ANA.

СКВ возникает в результате комплекса иммунологических нарушений, развивающихся в течение длительного времени. Степень дисбаланса иммунной системы с течением болезни постепенно нарастает, что находит свое отражение в увеличении спектра аутоантител. Первый этап аутоиммунного процесса характеризуется наличием генетических особенностей иммунного ответа (например, определенных аллелей главного комплекса гистосовместимости, HLA) при отсутствии отклонений лабораторных исследований. На втором этапе в крови удается выявить аутоантитела, при этом клинических признаков СКВ нет. Антитела к ядерным антигенам, а также анти-Ro-, анти-La-, антифосфолипидные антитела наиболее часто выявляются на этом этапе. Обнаружение ANA ассоциировано с 40-кратным увеличением риска СКВ. Период между появлением ANA и развитием клинических симптомов бывает разным и составляет в среднем 3,3 года. Пациенты с положительным результатом анализа на ANA относятся к группе риска по развитию СКВ и нуждаются в периодическом наблюдении у ревматолога и в лабораторном обследовании. Третий этап аутоиммунного процесса характеризуется появлением симптомов болезни, при этом в крови удается обнаружить наиболее широкий спектр аутоантител, включая анти-Sm-антитела, антитела к двухцепочечной ДНК и рибонуклеопротеину. Таким образом, для получения полной информации о степени иммунологических нарушений при СКВ тест на ANA необходимо дополнять анализом на другие аутоантитела.

Течение СКВ варьируется от стойкой ремиссии до фульминантного люпус-нефрита. Чтобы дать прогноз заболевания, оценить его активность и эффективность лечения, используют различные клинические и лабораторные критерии. Так как ни один из тестов не позволяет однозначно предсказать обострение или поражение внутренних органов, мониторинг СКВ – это всегда комплексная оценка, включающая исследование ANA, а также других аутоантител и некоторых общеклинических показателей. На практике врач самостоятельно определяет набор тестов, наиболее точно отражающих, как изменяется течение заболевания у каждого пациента.

Особый клинический синдром представляет лекарственная волчанка. Она развивается на фоне приема некоторых лекарственных препаратов (чаще всего прокаинамида, гидралазина, некоторых ингибиторов АПФ и бета-блокаторов, изониазида, миноциклина, сульфасалазина, гидрохлортиазида и др.) и характеризуется симптомами, напоминающими СКВ. В крови большинства пациентов с лекарственной волчанкой также удается выявить ANA. При симптомах аутоиммунного процесса у пациента, принимающего эти препараты, рекомендуется анализ на ANA, чтобы исключить лекарственную волчанку. Особенность лекарственной волчанки заключается в исчезновении иммунологических нарушений и симптомов болезни после полной отмены препарата – в это время рекомендуется контрольное исследование ANA, и отрицательный результат подтверждает диагноз «лекарственная волчанка».

ANA выявляются у 3-5 % здоровых людей (в группе пациентов старше 65 лет эта цифра может достигать 10-37 %). Положительный результат у пациента без симптомов аутоиммунного процесса необходимо интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

• Для скрининга аутоиммунных заболеваний, таких как системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз и др.
• Для диагностики системной красной волчанки, оценки ее активности, составления прогноза и контроля за ее лечением.
• Для диагностики лекарственной волчанки.

Когда назначается исследование?

• При симптомах аутоиммунного процесса: длительной лихорадке неясного генеза, болях в суставах, кожной сыпи, немотивированной утомляемости и др.
• При симптомах системной красной волчанки (лихорадка, поражения кожи), артралгий/артрита, пневмонита, перикардита, эпилепсии, поражения почек.
• Каждые 6 месяцев или чаще при обследовании пациента с диагнозом «СКВ».
• При назначении прокаинамида, дизопирамида, пропафенона, гидралазина и других лекарственных препаратов, ассоциированных с развитием лекарственной волчанки.

Использованная литература

1. Александрова, Е.Н., Новиков, А.А., Насонов, Е.Л. Рекомендации по лабораторной диагностике ревматических заболеваний Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России»-2015. Современная ревматология, 2015. — В. 9(4). — С. 25-36.
2. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 800 с.
3. Kavanaugh, A., Solomon, D. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Immunologic Testing Guidelines. Guidelines for immunologic laboratory testing in the rheumatic diseases: anti-DNA antibody tests. Arthritis Rheum., 2002. — Vol. 47(5). — P. 546-55.
4. Padalko, E., Bossuyt, X. Anti-dsDNA antibodies associated with acute EBV infection in Sjögren’s syndrome. — AnnRheumDis., 2001. — Vol. 60(10). — P. 992.
5. Tsuchiya, K., Kiyosawa, K., Imai, H. et al. Detection of anti-double and anti-single stranded DNA antibodies in chronic liver disease: Significance of anti-double stranded DNA antibody in autoimmune hepatitis. — J Gastroenterol, 1994. — Vol. 29. — P. 152–158.
6. Северин, С.Е., Алейникова, Е.В., Осипов, С.А. и др. Биологическая химия : Учебник. — М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2021. — 496 с.

Системная красная волчанка. Антитела ( IgG) к двуспиральной (нативной) ДНК

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) относятся к группе антинуклеарных антител, то есть аутоантител, направленных организмом против компонентов собственных ядер. В то время как антинуклеарные антитела характерны для многих болезней из группы диффузных заболеваний соединительной ткани, анти-dsDNA считаются специфичными для системной красной волчанки (СКВ). Обнаружение анти-dsDNA является одним из критериев постановки диагноза «СКВ».

Концентрация анти-dsDNA меняется в зависимости от особенностей течения болезни. Как правило, высокий показатель свидетельствует о высокой активности СКВ, а низкий – о достижении ремиссии заболевания. Поэтому измерение концентрации анти-dsDNA используется для контроля лечения и прогноза заболевания. Нарастание концентрации указывает на недостаточный контроль болезни, на ее прогрессирование, а также на возможность развития люпус-нефрита. Наоборот, стабильно низкая концентрация антител является хорошим прогностическим признаком. Необходимо отметить, что такая зависимость наблюдается не во всех случаях. Уровень анти-dsDNA измеряют регулярно, каждые 3-6 месяцев, в случае легкой степени тяжести СКВ и через более короткие интервалы при отсутствии контроля за болезнью, при подборе терапии, на фоне беременности или послеродового периода.

Несмотря на то что высокий показатель анти-dsDNA характерен для СКВ, их низкая концентрация также обнаруживается в крови пациентов и с некоторыми другими диффузными заболеваниями соединительной ткани (синдромом Шегрена, смешанным заболеванием соединительной ткани). Кроме того, тест может быть положительным у пациентов с хроническим гепатитом В и С, первичным билиарным циррозом и инфекционным мононуклеозом.

Когда назначается исследование?

При симптомах системной красной волчанки: лихорадке, поражении кожи (эритема-бабочка или красные высыпания на лице, предплечьях, груди), артралгии/артрите, пневмоните, перикардите, эпилепсии, поражении почек;

• при выявлении в сыворотке антинуклеарных антител, особенно если получен гомогенный или зернистый (крапчатый) тип иммунофлуоресцентного свечения ядра;
• регулярно, каждые 3-6 месяцев, при легкой степени тяжести СКВ или чаще при отсутствии контроля за болезнью.

Что означают результаты?

Референсные значения:

Положительный результат:

• системная красная волчанка;
• эффективная терапия, ремиссия системной красной волчанки;
• синдром Шегрена;
• смешанное заболевание соединительной ткани;
• хронический гепатит В и С;
• первичный билиарный цирроз;
• инфекционный мононуклеоз.

Отрицательный результат:

• отсутствие системной красной волчанки;

Что может влиять на результат?

• Эффективная терапия и достижение ремиссии заболевания ассоциированы с низкими показателями анти-dsDNA;
• отсутствие контроля за болезнью, обострение заболевания, люпус-нефрит ассоциированы с высокими показателями анти-dsDNA.

АТ к 2-спиральной ДНК

Специальной подготовки перед забором не требуется, условия стандартны:

• анализ сдается натощак;
• за полчаса исключить курение, физическую нагрузку;
• максимально возможное исключение приёма любых лекарственных препаратов.

Диагностическая значимость исследования ауто-антител к 2-спиральной ДНК

Данные специфические белки-иммуноглобулины относятся к группе антиядерных антител и являются высокоспецифичным маркером при диагностировании и клиническом разграничении диффузных заболеваний соединительной ткани (ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, склеродермии, тиреоидита), хронического гепатита, билиарного цирроза, холестаза и инфекционных заболеваний, вызванных вирусами цитомегалии и Эпштейна-Барра, а также определения активной фазы серьезной аутоиммунной патологии – системной красной волчанки (СКВ). Ее клиническая картина характеризуется:

• длительной лихорадкой;
• поражением кожных покровов – появлением эритематозной «бабочки» на лице (специфической гиперемии) и красных высыпаний на предплечьях и груди;
• артралгией, выражающейся болезненными ощущениями в костных сочленениях (однако не сопровождающейся развитием в них воспалительного процесса и изменением подвижности), часто ее спутником выступает миалгия (боль в мышцах различного характера);

• пульмонитом – воспалением альвеол и дистальных бронхиол, обусловленным иммунной реакцией;
• повторными эпилептическими приступами, вызванными кратковременной аномальной деятельностью нейронов головного мозга, которую провоцируют возникающие в них избыточные заряды;
• перикардитом – воспалением серозной оболочки сердечной мышцы, часто сопровождающегося с накоплением в ее полости жидкости;
• поражением клубочков почек, в которых в процессе фильтрации плазмы крови образуется первичная моча.

Концентрация иммуноглобулинов, действующих против 2-спиральной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты – макромолекулы, обеспечивающей хранение и передачу генетической информации), напрямую коррелирует с уровнем циркулирующих иммунных комплексов, образующихся в клубочковом аппарате при развитии тяжелого патологического процесса в почках и содержащих антитела класса G. Накопление ауто-антител провоцирует активацию системы комплемента и возникновение воспаления, сопровождающегося повреждением тканей.

Специфичность и чувствительность иммунологического теста составляет почти 90%, его диагностическая ценность при подозрении на наличие у пациента СКВ увеличивается при проведении комплексного исследования антиядерных антител и АТ к 2-сДНК. Регулярный мониторинг их количества используют для контроля проводимых лечебных мероприятий и состояния пациента, а также прогнозирования течения заболевания – титры антител варьируют соответственно изменениям активности патологического процесса и коррелируют с тяжестью воспаления клубочковой ткани почек аутоиммунного происхождения (гломерулонефрита). Выраженное нарастание численности анти-2сДНК изотипа G и уменьшение уровня содержания комплемента считается предвестником реактивации заболевания.

Что может оказать влияние на итоговые данные исследования?

В некоторых случаях при обострении клубочкового нефрита отмечается снижение титров антител – это явление означает, что негативный результат теста не может полностью исключать патологию. Иногда небольшое количество антител к 2-спиральной ДНК может встречаться у лиц, не имеющих какие-либо клинические признаки аутоиммунной патологии.

Позитивный результат иммунологического теста характерен для:

2. Смешанных соединительнотканных патологий.
3. Хронических гепатитов В и С – антропонозных вирусных заболеваний, поражающих гепатоциты.
4. Инфекционного мононуклеоза – или болезни Филатова, вызванной герпес-вирусом человека IV типа.
5. Первичного билиарного цирроза – хронического заболевания печени, ассоциированного с нарушением процессов иммунной регуляции. Сопровождается постепенным разрушением внутрипеченочных желчных протоков, которые воспринимаются иммунной системой как чужеродные антигены.

Информация, содержащаяся в заключении исследования, не может быть использована для самостоятельного диагностирования и лечения! Интерпретацией результатов теста занимается лечащий врач, который принимает во внимание данные, полученные из других источников – сбора анамнеза, инструментального обследования, общеклинических и биохимических анализов.