Коротко о важном. Гомоцистеин. Почему нужно знать уровень гомоцистеина?

Атеросклероз

Сахарный диабет

31602 06 Ноября

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, приведенная ниже информация носит исключительно справочный характер.

: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Показания для назначения исследования

Гомоцистеин — это аминокислота, промежуточный продукт метаболизма (обмена) других аминокислот – метионина и цистеина. Гомоцистеин не поступает с пищей, а образуется только в организме. В норме эта аминокислота «живет» в организме очень короткое время, после чего превращается в другие соединения. Для осуществления таких превращений необходимы витамины В6, В12 и фолиевая кислота. При нарушениях метаболизма гомоцистеина из-за дефекта ферментных систем или из-за недостатка необходимых витаминов он в больших количествах накапливается внутри клеток, а затем поступает в кровь.
Избыток гомоцистеина может приводить к образованию тромбов, повреждению стенки сосудов, делая ее более рыхлой, к отложению в ней холестерина и кальция с образованием атеросклеротических бляшек. Суженные атеросклеротическими бляшками сосуды и склонность к образованию тромбов значительно повышают вероятность полного закрытия просвета сосудов, в частности сосудов сердца и мозга с развитием инфаркта миокарда и ишемического инсульта, соответственно. Вероятность повреждения сосудистой стенки значительно возрастает при сахарном диабете.

Таким образом, одним из показаний для назначения анализа на гомоцистеин является определение риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Отмечено, что риск болезни Альцгеймера и старческого слабоумия (деменции) возрастает при повышении уровня гомоцистеина, поэтому при подозрении на эти заболевания определение уровня гомоцистеина может оказаться полезным.

Повышение гомоцистеина встречается при некоторых генетических заболеваниях, например, при гомоцистинурии.

Причины повышения уровня гомоцистеина

Избыточное количество этой аминокислоты в крови может быть связано с мутацией (чаще всего C677T) в гене MTHFR. Он кодирует одноименный белок, играющий роль фермента в процессе биосинтеза гомоцистеина из метионина.

Причиной гипергомоцистеинемии также считается недостаток фолиевой кислоты в организме. Однако у людей, имеющих мутацию в гене MTHFR, ее дополнительный прием не нормализует уровень гомоцистеина.

Для того чтобы узнать точную причину повышенной концентрации этой аминокислоты, необходимо провести обследование. Для определения генетических предпосылок можно пройти тесты «Фолатный цикл», «Нарушения системы гемостаза», секвенирование генов CBS, MTHFR, MTR, MTRR, MMADHC и другие в медико-генетическом .

Мы подготовили для Вас список исследований, которые помогут разобраться с данной проблемой:

14 рабочиx дней

Панель «Фолатный цикл и риск гипергомоцистеинемии» — 10 маркеров

8500 ₽

Подробнее

5 рабочиx дней

Анализ полиморфизмов в генах фолатного цикла

4900 ₽

Подробнее

Подготовка к процедуре

Как и любое плановое исследование, сдачу анализа крови на гомоцистеин надо проводить вне острых вирусных и бактериальных заболеваний, через две недели после выздоровления.

Прием некоторых лекарственных препаратов может повлиять на результаты анализа; необходимо обсудить с лечащим врачом перечень используемых лекарств и, возможно, отменить некоторые из них, если это не повлияет на качество жизни.

Взятие крови необходимо проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного голодания. Воду пить разрешается. Допустимо сдавать анализ днем, через 4-6 часов после необильного приема пищи.

Кому показан анализ на гомоцистеин в период планирования беременности

Исследование крови на концентрацию гомоцистеина не включено в перечень обязательных обследований, так как в норме после наступления беременности показатель плавно снижается и восстанавливается до обычного уровня вскоре после родов. Сдать анализы необходимо при следующих показаниях:

• отягощенная наследственность (у ближайших кровных родственников в анамнезе есть ранние инфаркты);
• фолиеводефицитная анемия, не корректируемая медикаментозной терапией с применением препаратов железа;
• диабет;
• транзиторная ишемия, ранний инсульт или инфаркт в анамнезе;
• любая форма гестоза во время предыдущих беременностей;
• самопроизвольные выкидыши (несколько подряд) в анамнезе;
• несколько биохимических беременностей после ЭКО подряд;
• фетоплацентарная недостаточность тяжелой формы в анамнезе.

Обследование на уровень гомоцистеина проводят при диагностике бесплодия, после исключения инфекционной природы заболевания и возможного влияния гормональных факторов.

Использованная литература

1. Клинические аспекты гипергомоцистеинемии : монография / В.А. Снежицкий [и др.]; под общей ред. В.А. Снежицкого, В.М. Пы- рочкина. – Гродно : ГрГМУ, 2011. – 292 с. 2. Костюченко Г.И. Гипергомоцистеинемия: клиническое значение, возрастные особенности, диагностика и коррекция // Клиническая геронтология. 2007. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/gipergomotsisteinemiya-klinicheskoe-znachenie-vozrastnye-osobennosti-diagnostika-i-korrektsiya (дата обращения: 30.08.2020). 3. РЕКОМЕНДАЦИИ ЕОК/ЕОА ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИю ДИСЛИПИДЕМИЙ 2021 Оригинальная публикация European Heart Journal (2016), 37 (39): 2999- 3058, doi:10.1093/eurheartj/ehw272

Опасность высокого гомоцистеина при беременности

Чаще всего при повышении гомоцистеина в плазме крови у большинства пациенток происходит самопроизвольный аборт (выкидыш). В случае же вынашивания беременности на фоне высоких значений гомоцистеина возрастает риск развития послеродовых осложнений у матери: отклонения в работе сердечно-сосудистой и кровеносной систем, образование тромбов и т. д. У новорожденного в такой ситуации наблюдается аномально низкий вес, физическая незрелость, неврологические и иммунные нарушения и др.

Если повышение гомоцистеина зафиксировано во второй половине беременности, то у женщины может развиться поздний токсикоз (гестоз), который сопровождается такими опасными состояниями как преэклампсия и эклампсия (нарушения функциональности сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, способные привести к смерти матери и плода). Кроме того, при повышенном гомоцистеине происходит нарушение метаболических процессов в плаценте, что чревато кислородным голоданием плода (гипоксия).

Еще одним из самых опасных последствий повышенного гомоцистеина является бесплодие (дефект при имплантации эмбриона).

Гомоцистинурия

Это генетически обусловленное заболевание, которое характеризуется повышением концентрации гомоцистеина в крови, спровоцированного врожденным нарушением метаболизма метионина, и системным повреждением нервной системы, головного мозга, сосудов, сердца.

Признаки гомоцистинурии:

офтальмологические:

• нарушение зрения;
• отслоение сетчатки;
• отмирание зрительного нерва;

со стороны костной системы:

• ассиметричное строение тела;
• длинные и тонкие пальцы;
• деформация грудной клетки;

со стороны сердечно-сосудистой системы:

• ишемическая болезнь сердца;
• атеросклероз;
• тромбофлебит и т.д.;
• судорожный синдром;
• умственная отсталость.

Заболевание передается по наследству от матери к ребенку, поэтому новорожденному обязательно проводят тест на уровень гомоцистеина.

Группа риска

Будущую маму можно отнести к группе риска в следующих случаях:

• диагностированные осложнения во 2-3 триместре;
• генетическая предрасположенность к гомоцистинурии;
• тромбофилия (повышенная свертываемость крови) в анамнезе.

Таким пациенткам необходимо регулярно контролировать концентрацию гомоцистеина в течение всей беременности.

Причины пониженного и повышенного гомоцистеина

Нормой считаются показатели концентрации гомоцистеина от 4,5 до 13, 5 мкмоль/л, но оценивать результат должен лечащий врач. Риски для успешного вынашивания растут при показателях выше 7-8 мкмоль/л и ниже 6 мкмоль/л.

Низкий уровень гомоцистеина встречается достаточно редко. Причинами такого состояния может стать курс лечения некоторыми медикаментозными препаратами (пеницилламином, ацетилцистеином, бетаином), ускоряющими метаболизм гомоцистеина, а также такие состояния как гипертириоз или начальная стадия развития сахарного диабета.

Высокий уровень гомоцистеина (8-10 мкмоль/л) провоцирует злоупотребление кофеиносодержащими напитками, курение, гиподинамия, сахарный диабет и некоторые расстройства психики. Состояние также может иметь медикаментозную природу, развиваться после курса терапии с применением циклоспорина, теофиллина, диуретиков, фибратов и некоторых других лекарств.

Обследование женщин при планировании ЭКО (2-5 день цикла)

Комплексное лабораторное обследование женщины при подготовке к процедуре ЭКО, включающее общеклинические тесты, развернутый анализ гормонального фона и анализы на основные инфекции.

Синонимы русские

Анализы для женщины перед ЭКО.

Синонимы английские

Female health check-up before in vitro fertilization (IVF), IVF preparation panel, female partner.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, мазок на предметном стекле, мазок урогенитальный, мазок с внешней поверхности шейки матки, мазок с внутренней поверхности шейки матки (из цервикального канала), среднюю порцию утренней мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием эстрогенов, андрогенов в течение 48 часов до исследования.
• При отсутствии особых указаний врача взятие крови на анализ рекомендуется проводить до 11 часов утра.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
• Исследование рекомендуется проводить до менструации или через 2-3 дня после её окончания.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Исследование на наличие ВИЧ-инфекции может проводиться анонимно и конфиденциально. При конфиденциальном обследовании в обязательном порядке необходимо предъявление паспорта.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) – один из самых эффективных методов лечения бесплодия. Процедура ЭКО, однако, требует тщательной подготовки. Хотя объем и состав лабораторного обследования женщины при подготовке к процедуре ЭКО различается между репродуктивными центрами, он чаще всего включает следующие компоненты:

• общеклинические тесты;
• исследование гормонального фона;
• цитологические и микроскопические исследования;
• анализы на скрытые инфекции, передающиеся половым путем (ИППП);
• дополнительные тесты.

Общеклинические тесты проводятся всем планирующим беременность женщинам, независимо от того, наступает ли беременность естественным путем или с помощью репродуктивных технологий. В эту группу анализов входят:

• Клинический анализ крови (КАК) с лейкоцитарной формулой и СОЭ — базовое исследование, которое проводится для своевременной диагностики анемии, выявления признаков воспаления и оценки количества тромбоцитов. Это исследование будет неоднократно повторяться на протяжении беременности. В некоторых случаях по результатам КАК проводят дополнительные тесты, например исследуют лабораторные маркеры обмена железа.
• Общий анализ мочи (ОАМ) с микроскопией осадка — базовое исследование, позволяющее выявить признаки инфекции мочеполовых путей и заболеваний почек, которые могут негативно сказаться на течении и исходе беременности. В некоторых случаях по результатам ОАМ проводят дополнительные тесты, например измеряют точное количество белка в моче.
• Основные биохимические показатели: Общий белок – это интегральный показатель белкового обмена в организме. Большее значение имеет снижение общего белка.
• Билирубин — пигмент, образующийся при распаде гемоглобина и некоторых других гемсодержащих белков в печени, селезенке и костном мозге. Увеличение уровня билирубина может наблюдаться при многих заболеваниях печени, в том числе при нераспознанных вирусных гепатитах В и С.
• Печеночные ферменты (АЛТ, АСТ) — ферменты, катализирующие перенос аминогрупп между аминокислотами. Так же, как и билирубин, изменение уровня печеночных ферментов – характерный, но неспецифический признак заболеваний печени.
• Глюкоза — это интегральный показатель углеводного обмена. Повышение уровня глюкозы может свидетельствовать о недиагностированном сахарном диабете.
• Оценка свертываемости крови. Нормальная беременность протекает на фоне гиперкоагуляционного состояния, которое, вероятно, является естественной защитой женщины от чрезмерной кровопотери в послеродовом периоде. При беременности наблюдаются следующие физиологические изменения в системе гемостаза: Повышение уровня факторов свертывания VII, VIII, IX, X, XII и фибриногена;
• снижение уровня протеина S и тканевого активатора плазминогена.

В большинстве случаев эти изменения не приводят к тромбозу. Однако, если у женщины уже имеется врождённая или приобретенная склонность к тромбообразованию, изменения гемостаза при наступлении беременности могут привести к серьезным осложнениям, таким как тромбоз плацентарных сосудов и задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР). Учитывая эту особенность, при подготовке к беременности, в том числе с помощью ЭКО, рекомендуется исследовать следующие показатели:

• Антифосфолипидные антитела IgM и IgG – группа аутоантител, направленных против различных фосфолипидов и связанных с ними молекул. Присутствие в крови антифосфолипидных антител ассоциировано с венозными и артериальными тромбозами и привычным невынашиванием беременности (совокупность признаков, получивших название антифосфолипидный синдром, АФС). Женщинам, у которых был диагностирован АФС, на время беременности и в послеродовый период показана антикоагуляционная терапия.
• Гомоцистеин – аминокислота, повышение концентрации которой также связывают с риском венозных тромбозов.
• Протромбин, МНО, фибриноген (коагулограмма №2) – стандартные тесты, позволяющие оценить заключительный этап свертывания крови, общий для внешнего и внутреннего пути.
• D-димер – продукт деградации фибрина, концентрация которого отражает текущий процесс образования тромба. Как следствие, тест наиболее полезен при подозрении на тромбоз.

Исследование гормонального фона предназначено для оценки работы гипофиза, яичников, надпочечников, а также щитовидной железы и их влияния на фертильность женщины:

• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – гормон аденогипофиза и хорошо известный показатель «репродуктивного возраста» женщины, который используют для оценки функционального овариального резерва. Считается, что уровень ФСГ более 10 МЕ/л ассоциирован с недостаточным ответом яичников на стимуляцию в ходе ЭКО, а еще более высокие значения – с неблагоприятным исходом беременности. Некоторые репродуктивные центры не рекомендуют выполнение ЭКО женщинам при наличии у них концентрации ФСГ, превышающей определенное пороговое значение. ФСГ желательно исследовать на 2-3 день менструального цикла.
• Эстрадиол — еще один гормон-маркер овариального резерва. В настоящее время концентрация эстрадиола, вместе с ФСГ, используется для выбора дозы препаратов для цикла ЭКО или для принятия решения об отказе от этой процедуры вовсе. Эстрадиол желательно исследовать на 2-3-й день менструального цикла.
• Лютеинизирующий гормон (ЛГ) – также гормон аденогипофиза, одна из ролей которого заключается в стимуляции овуляции. В норме овуляция происходит в течение 12-20 часов после пика ЛГ. В ходе процедуры ЭКО стараются избежать естественного пика ЛГ и спонтанной овуляции и поэтому поддерживают низкий уровень ЛГ с помощью аналогов гонадотропин-рилизиг гормонов. В некоторых исследованиях показано, что высокий уровень эндогенного ЛГ в фолликулярную фазу говорит о менее вероятном успехе процедуры ЭКО. ЛГ желательно исследовать в середине фолликулярной фазы цикла.
• Антимюллеровский гормон (АМГ) – еще один гормон, используемый для оценки овариального резерва. АМГ секретируется клетками гранулезы яичника, и его высокий уровень, как правило, свидетельствует о достаточном количестве яйцеклеток. Кроме того, уровень АМГ может быть использован как предиктор хорошего ответа яичников на стимуляцию при ЭКО. В одном из исследований показано, что уровень АМГ у женщин, у которых в итоге стимуляции удалось получить более 11 яйцеклеток, был в 2,5 раза больше, чем у других пациенток. С другой стороны, чрезмерно высокий уровень АМГ (более 3,5 нг/мл) связан с синдромом гиперстимуляции яичников. Уровень АМГ не зависит от фазы менструального цикла и поэтому может быть измерен в любое время.
• Тестостерон, 17-гидроксипрогестерон и дегидроэпиандростерон-сульфат – группа стероидных гормонов, обладающих андрогенным эффектом. Повышение каждого из них может приводить к гиперандрогении, нарушению нормального процесса овуляции и бесплодию. С другой стороны, при своевременной диагностике и лечении гиперандрогения может быть полностью устранена, фертильность — восстановлена и такой сложной процедуры, как ЭКО, удастся избежать.
• Исследование гормонов щитовидной железы необходимо для выявления заболеваний этого органа, приводящих к гипер- или гипотиреозу. Оба состояния могут являться причиной нарушения овуляции и бесплодия. С другой стороны, так же, как и при гиперандрогении, при их диагностике и коррекции можно добиться полного восстановления фертильности. В этом случае процедура ЭКО не показана.

Цитологические и микроскопические исследования:

• Цитологическое исследование соскобов с наружного маточного и цервикального канала на атипичные клетки проводится главным образом для того, чтобы исключить рак шейки матки (РШМ) и интраэпителиальную неоплазию (ИЭН) высокой степени (ЦИН 2-3), так как их обнаружение значительно влияет на тактику ведения женщины, планирующей беременность с помощью ЭКО. Кроме того, с помощью этого метода можно обнаружить признаки воспалительного процесса (цервицита).
• Микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов проводится для оценки количественного и качественного состава микрофлоры уретры, влагалища и/или цервикального канала и диагностики состояний и инфекций, оказывающих негативное влияние на протекание беременности (бактериальный вагиноз, хламидиоз, гонорея и другие).

Анализы на скрытые ИППП: Mycoplasma spp, Ureaplasma spp, Chlamydia trachomatis. Хотя, в отличие от TORCH-инфекций, эти патогены не представляют непосредственной угрозы для нормального развития плода, они могут отрицательно влиять на исход беременности, в том числе повышать риск преждевременного разрыва плодных оболочек и хориоамнионита. Если у женщины были выявлены одна или несколько указанных ИППП, паре предлагают пройти соответствующее лечение до начала процедуры ЭКО.

Дополнительные тесты:

• Антитела к спермальным антигенам – группа иммуноглобулинов, направленных против различных компонентов сперматозоидов. В настоящий момент известны несколько десятков специфических спермальных антигенов, включая лактатдегидрогеназу С4, хвостовой спермальный антиген rSMP-B, кальпастатин BS-17 и другие. Считается, что антитела к спермальным антигенам играют определенную роль в развитии как женского, так и мужского бесплодия. Кроме того, наличие антиспермальных антител оказывает отрицательное воздействие на результат ЭКО — эффект, зависящий от класса иммуноглобулинов. Так, одновременное присутствие антиспермальных антител классов IgG и IgA, исключительно IgM или исключительно IgA было ассоциировано с меньшей частотой оплодотворения яйцеклеток.

Данное комплексное исследование позволяет оценить основные клинико-лабораторные параметры, которые учитываются при планировании ЭКО. Следует, однако, отметить, что зачастую обследование пары представляет собой уникальный набор анализов, поэтому могут потребоваться некоторые другие тесты.

Для чего используется исследование?

• Для обследования женщины при подготовке к процедуре ЭКО.

Когда назначается исследование?

• При подготовке женщины к процедуре ЭКО.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

• [02-003] Микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов женщин (микрофлора), 3 локализации
• [02-006] Общий анализ мочи с микроскопией
• [02-029] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
• [03-001] D-димер
• [03-005] Группа крови ABO
• [03-008] Резус-фактор
• [03-015] Коагулограмма №2 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген)
• [06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• [06-010] Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• [06-015] Глюкоза в плазме
• [06-016] Гомоцистеин
• [06-035] Белок общий в сыворотке
• [06-036] Билирубин общий
• [07-009] anti-HCV, антитела
• [07-017] Cytomegalovirus, IgG
• [07-018] Cytomegalovirus, IgM
• [07-025] HBsAg
• [07-030] Herpes Simplex Virus 1/2, IgG
• [07-031] Herpes Simplex Virus 1/2, IgM
• [07-032] HIV 1,2 Ag/Ab Combo (определение антител к ВИЧ типов 1 и 2 и антигена p24)
• [07-040] Rubella Virus, IgG (количественно)
• [07-042] Rubella Virus, IgM
• [07-044] Toxoplasma gondii, IgG (количественно)
• [07-046] Toxoplasma gondii, IgM
• [07-049] Treponema pallidum, антитела
• [08-003] 17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ)
• [08-050] Тестостерон свободный
• [08-093] Антимюллеровский гормон
• [08-110] Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4)
• [08-111] Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
• [08-113] Трийодтиронин общий (Т3)
• [08-114] Трийодтиронин свободный (Т3 свободный)
• [08-115] Тироксин общий (Т4)
• [08-116] Тироксин свободный (Т4 свободный)
• [08-118] Тиреотропный гормон (ТТГ)
• [08-119] Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
• [08-120] Эстрадиол
• [10-002] Посев на Mycoplasma hominis с определением чувствительности к антибиотикам (при титре 1х10^4 и выше)
• [10-003] Посев на Ureaplasma urealyticum с определением чувствительности к антибиотикам (при титре 1х10^4 и выше)
• [10-006] Посев на Chlamydia trachomatis с определением чувствительности к антибиотикам
• [12-001] Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала на атипию
• [13-003] Антитела к спермальным антигенам (в крови)
• [13-013] Антифосфолипидные антитела IgM
• [13-019] Антифосфолипидные антитела IgG
• [13-087] Антитела к тиреоглобулину (антиТГ)
• [13-088] Антитела к тиреопероксидазе (антиТПО)


Важные замечания

• Для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту;
• результаты исследования оценивают с учетом дополнительных клинических, инструментальных и лабораторных данных.

Также рекомендуется

[40-520] Гормональные анализы при планировании ЭКО (20-23 день цикла)

[40-518] Обследование мужчины при планировании ЭКО

[90-067] Ультразвуковое исследование — Фолликулометрия (УЗ-мониторинг созревания фолликула)

Кто назначает исследование?

Гинеколог, репродуктолог.

Литература

• Abigail Delaney, Jani R. Jensen, Dean Morbeck. Fertility Testing. How Laboratory Tests Contribute to Successful Infertility Treatments. Clinical Laboratory News, November 01, 2012.

Нормы гомоцистеина в беременность

Факторы влияния

Перечисленные ниже факторы провоцируют временное повышения гомоцистеина. При изменении образа жизни, питания, лечения отклонения в результатах анализа нивелируются.

• Особенности режима питания (диеты, посты, вегетарианство и т.д.);
• Несбалансированный рацион (в меню преобладают белки животного происхождения);
• Недостаток витаминов группы В и фолиевой кислоты;
• Неправильный образ жизни (вредные привычки, злоупотребление спиртными и кофеинсодержащими напитками);
• Гиподинамия (малоподвижный образ жизни);
• Прием лекарств (фенитоин, метотрексат и др.), а также витаминов.

Гипергомоцистеинемия

Различают следующие формы гипергомоцистеинемии:

• Тяжёлую;
• Умеренную;
• Лёгкую.

Тяжелая форма гипергомоцистеинемии развивается у пациентов с повышением уровня гомоцистеина больше 100 микромоль/л. Заболевание возникает по следующим причинам:

• Наследственной гомоцистинурии вследствие гомозиготности по дефектным генам энзимов биосинтеза метионина (цистатионина–b–синтазы или 5,10 –метилентетрагидрофолатредуктазы);
• Наследственных нарушений утилизации витамина В12;
• серьёзном дефиците витамина В12.

При повышении уровня гомоцистеина до 30–100 мкмоль/л развивается умеренная форма гомоцистеинемии. Она возникает при тяжёлом нарушении функции почек (снижение клиренса гомоцистеина почками), умеренном дефиците витамина В12, серьёзном дефиците фолатов.

Лёгкая форма гипергомоцистеинемии развивается, когда уровень гомоцистеина повышается до 10–30 мкмоль/л. Заболевание вызывают следующие причины:

• Гетерозиготность по дефектному гену цистатионина–b–синтазы, гомозиготность по замене основания С677Т в гене 5,10–метилентетрагидрофолатредуктазы;
• Трансплантация почек;
• Почечная недостаточность;
• Небольшой дефицит витамина В12 и фолата;
• Недостаток гормонов щитовидной железы;
• Некоторые лекарственные препараты (пеницилламин, метотрексат, циклоспорин, фенитоин, карбамазепин, 6–азауридин, закись азота).

Гипергомоцистеинемию могут вызвать генетические мутации: дефекты энзимов – метилентетрагидрофолатредуктазы, цистатионин γ–лиазы или цистатионин β–синтазы.

Терапия, снижающая уровень гомоцистеина, уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Её целью является снижение концентрации гомоцистеина у пациентов с высоким риском сердечных заболеваний до 10 мкмоль/л. Для того чтобы добиться снижения уровня гомоцистеина до нормального у пациентов с низкой и умеренной формой гипергомоцистеинемии, назначают фолиевую кислоту от 0,4 до 5 мг/сутки или витамин B12 в дозе от 0,5 до 1 мг/сутки, либо используют оба препарата. Применяют комбинированное лекарственное средство, которое содержит коэнзимы В1, В6, В12, а также лизин и карнитин и лизин. Фолиевая кислота присутствует в шпинате, большинстве растительных продуктов, которые имеют листья, в зелёных овощах, печени и рыбе. Перспективным направлением в лечении гомоцистеинемии является применение статинов.

Гипергомоцистеинемия у беременных

Гипергомоцистеинемия у беременных остаётся одной из ведущих причин дефектов нервной трубки (анэнцефалии, менингоцеле и spina bifida), дефектов нижних конечностей и врождённых пороков сердца у плода, а также может оказывать прямое фетотоксическое и тератогенное действие. На более поздних сроках беременности гипергомоцистеинемия является основной причиной развития хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода, что приводит к снижению генетически предопределённой массы плода и снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного.

При наличии гомоцистеина в избыточных концентрациях происходит угнетение натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы в мембране гладкомышечных клеток сосудов, увеличивается внутриклеточная концентрация натрия, развиваются электролитные нарушения. Это вызывает спазм сосудов и становится существенным элементом порочного круга, который лежит в основе механизма развития артериальной гипертензии преэклампсии и ассоциированных с ней осложнений. В связи с этим гинекологи проводят динамическую оценку уровня гомоцистеина крови у беременных, страдающих различными формами артериальной гипертензии.

Этот показатель является маркером эндотелиальной дисфункции и прогностическим показателем развития акушерских осложнений. При хронической артериальной гипертензии выявляется наиболее высокий уровень гомоцистеина крови в первом триместре беременности. При преэклампсии и преэклампсии на фоне хронической артериальной гипертензии более высокие показатели гомоцистеина крови обнаруживаются во втором и третьем триместрах беременности. Уровень гомоцистеина крови в третьем триместре беременности выше 5,8 мкмоль/л ассоциируется с развитием преэклампсии.

Клиническая значимость

1. Определение Гомоцистеина показано для любой этиологической оценки венозных или артериальных тромбозов, особенно в молодом возрасте. Рекомендуется одновременно измерять витамин В12 и фолиевую кислоту для определения (исключения) гипергомоцистеинемии вследствие дефицитов витаминов.2. Обследование пациентов с подозрением наследственного нарушения метаболизма метионина, включая: недостаточность цистатионин-бета-синтазы (гомоцистинурия) и дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и ее термолабильных вариантов: недостаточность метионин-синтазы, нарушения метаболизма кобаламина.

Показания

• Оценка степени дефицита фолиевой кислоты и витаминов группы В;
• Диагностика гомоцистинурии;
• Гомоцистинурия в семейном анамнезе при отсутствии симптомов заболевания (профилактическое обследование);
• Определение степени риска заболеваний сердечно-сосудистой системы, нарушений плацентарного кровообращения;
• Генетическая предрасположенность к патологиям коронарных артерий;
• Ведение беременности у пациенток из группы риска;
• Диагностированный сахарный диабет у беременной.

Интерпретацией результатов анализа занимаются специалисты: гинеколог, эндокринолог, терапевт, семейный врач.