№199, АТ к рТТГ (антитела к рецепторам ТТГ, TSH receptor autoantibodies)

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело. Август, 2021г.

Синонимы: АТ к рТТГ, антитела к рецепторам ТТГ, TSH receptor autoantibodies, TRAb.

Антитела к рецепторам тиреотропного гормона (АТ к рТТГ, стимулирующие и блокирующие) – это группа аутоантител, которые взаимодействуют непосредственно с рецепторами ТТГ на щитовидной железе. Регулирующий работу всей эндокринной системы тиреотропный гормон (ТТГ) вырабатывается гипофизом. Чем выше концентрация ТТГ, тем активнее щитовидная железа производит тиреоидные гормоны (Т3 и Т4), которые отвечают за энергетический и кислородный обмен в тканях, нервные процессы и т.д.

При связывании рецепторов и ТТГ биологический эффект последнего усиливается, что приводит к активации клеток щитовидной железы. Аналогичным образом с рецепторами ТТГ взаимодействуют стимулирующие антитела.

Как следствие, щитовидная железа производит вдвое больше тиреоидных гормонов (гиперфункция), развивается тиреотоксикоз – интоксикация организма собственными гормонами. Прогрессирование патологического процесса вызывает повреждение железы (увеличение размеров, изменение структуры, воспаление и т.д.).

Одним из самых распространенных состояний, характеризующихся повышенной концентрацией АТ к рТТГ, является диффузный токсический зоб или болезнь Грейвса. Это аутоиммунное заболевание, которое сопровождается изменением размеров щитовидной железы и ее дисфункцией.

Блокирующие антитела угнетают функцию щитовидной железы. В этом случае ТТГ дезактивируется, что приводит к атрофии железы и гипотиреозу (дефицит йодированных гормонов).

АТ к рТТГ, в большинстве своем, относятся к иммуноглобулинам IgG, могут проникать через плацентарный барьер, поэтому являются также маркером транзиторной дисфункции щитовидной железы у новорожденных.

Известно, что пациенты с тиреотоксикозом более подвержены остеопорозу. Однако высокий титр АТ к рТТГ у женщин в пре и постменопаузе с гипертиреозом и офтальмопатией может выступить защитным фактором от разрушения костей.

Показания к тесту

Эндокринолог направляет на анализ на АТ к рТТГ в следующих случаях:

• Диагностика диффузного зоба, а также перед назначением или отменой гормональной поддерживающей терапии.
• Диагностика гипертиреоза (перепроизводство эндокринных гормонов), его дифференциальная диагностика с другими заболеваниями щитовидной железы (автономная эктопия, при которой отмечаются врожденные аномалии железы).
• Определение концентрации антител у пациентов с тиреотоксикозом (подозрение на аутоиммунные нарушения).
• Наблюдение за пациентами с болезнью Грейвса (контроль эффективности проводимой терапии и прогнозирование рецидивов).
• Для прогноза развития транзиторных нарушений функции щитовидной железы у новорожденных.
• При обследовании беременных с признаками гипотиреоза.

Назначение теста на антитела к рецепторам ТТГ целесообразно при выявлении симптомов:

• гипертиреоза: чувства перебоев в работе сердца;
• потери веса, несмотря на повышенный аппетит;
• раздражительности, беспокойства, тремора;

При успешном лечении концентрация АТ к рТТГ снижается. Полное исчезновение антител свидетельствует о наступлении ремиссии.

Анализ на АТ к рТТГ — обязательный тест в 3-м триместре беременности, если у будущей мамы в анамнезе отмечались патологии щитовидной железы.

Антитела к рецепторам тиреотропного гормона

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

МЕ/л (международная единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к рецептору ТТГ — это гетерогенная группа аутоантител, взаимодействующих с рецепторами тиреотропного гормона (ТТГ) щитовидной железы. По действиям, оказываемым на функцию щитовидной железы, анти-pTTГ разделяют на стимулирующие и блокирующие антитела.

Стимулирующие анти-pTTГ многократно усиливают функцию щитовидной железы, что приводит к диффузному зобу и гипертиреозу. Блокирующие анти-pTTГ препятствуют действию ТТГ и приводят к атрофии щитовидной железы и гипотиреозу. Анти-рТТГ преимущественно относятся к иммуноглобулинам класса IgG и проникают через плацентарный барьер. В крови одного и того же пациента одновременно могут быть обнаружены оба их варианта. Они являются непосредственной причиной болезни Грейвса и аутоиммунного тиреоидита, а также транзиторных нарушений функции щитовидной железы новорожденных. Исследование на антитела к рецептору ТТГ — диагностический тест, выявляющий в крови как стимулирующие, так и блокирующие антитела.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики синдрома гипер- и гипотиреоза.
• Для контроля за лечением рецидива болезни Грейвса и составления его прогноза.
• Чтобы дать прогноз развития транзиторных нарушений функции щитовидной железы у новорожденных.

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины положительного результата:

• болезнь Грейвса (базедова);
• аутоиммунный тиреоидит.

Причины отрицательного результата:

• отсутствие аутоиммунных заболеваний щитовидной железы;
• контроль болезни на фоне лечения;
• неправильное взятие крови на исследование.

Что может влиять на результат?

• Концентрация анти-рТТГ уменьшается из-за приема тиреотоксических препаратов.

Важные замечания

• Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
• Отрицательный результат не позволяет полностью исключить заболевание.

Нормы АТ к рТТГ в различных лабораториях

*следует сразу отметить, что разница в референсных значениях объясняется недостаточной стандартизацией и применением разных методов в лабораториях.

И для женщин, и для мужчин установлены следующие референсные значения:

• Отрицательно: 1,0 Ед/л
• Сомнительно: 1,1-1,5 Ед/л
• Положительно: 1,5 Ед/л

Референсные значения в лаборатории Инвитро:

• меньше 1,0 – отрицательно;
• больше или равно 1,0 – положительно

Нормы в лаборатории Хеликс

• менее 1,75 МЕ/л — отрицательный
• больше 1,75 МЕ/л — положительный

Примечание:

результат исследование оценивается в комплексе с дополнительными клиническими, лабораторными и инструментальными тестами. При получении отрицательного ответа нельзя полностью исключить наличие заболевания.

Что может повлиять на результат

Исказить результаты исследования могут следующие факторы:

• лечение тиреотоксическими препаратами;
• несоблюдение правил подготовки к анализу пациентом или врачом;
• прием препаратов йода, синтетических гормонов, стероидов и т.д.;
• недавнее хирургическое вмешательство или травма в области щитовидной железы.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

АТ к рТТГ у беременных

Зачастую у будущих мам уровень тиреотропного гормона незначительно понижен. Чтобы перестраховаться, гинеколог может назначить тест на антитела. Поскольку беременным запрещено проводить сцинтиграфию щитовидной железы (основной метод выявления диффузного зоба), то альтернативой может стать анализ на АТ к рТТГ.

Если концентрация антител при пониженном ТТГ остается в норме, то можно исключить болезнь Грейвса и другие аутоиммунные поражения.

Дополнительно анализ может быть назначен в последнем триместре беременности, если у женщины в анамнезе зафиксированы поражения щитовидной железы (травмы, операции, заболевания и т.д.), хирургическое лечение зоба или терапия радиоактивным йодом. Тест также проводится будущим мамам, если они получают тиреотоксические препараты.

На заметку: у новорожденных от матерей с болезнью Грейвса повышается шанс развития переходящего синдрома тиреотоксикоза. Антитела от матери передаются к ребенку через плаценту. В норме они самостоятельно выводятся из организма, их уровень постепенно снижается до референсных значений. Но в 1% случаев у ребенка развивается послеродовой тиреоидит или неонатальный гипертиреоз.

Тест на антитела к рецепторам ТТГ может назначить и расшифровать эндокринолог, иммунолог, ревматолог или гинеколог.

Материалы и методы

Материалы

• Среди пациентов с недавно диагностированной болезнью Грейвса, проходивших лечение в Национальном Университетском Госпитале Сеула в период с марта по декабрь 2001 года, было выбрано 93 женщины в пременопаузе (средний возраст 33±9 лет).
• Болезнь Грейвса была диагностирована на основании симптомов и признаков гипертиреоза: повышенный уровень тироксина (Т4) и/или трийодтиронина (Т3),
• сниженный уровень ТТГ,
• повышение захвата (>4.5%) технеция-99м при сцинтиографии.

Классификация групп «стимулирующих АТ» и «блокирующих АТ»

• Все 93 пациентки были разделены на 2 группы, в соответствии с типом их АТ-рТТГ. Пациентки, имевшие только АТ-рТТГ со стимулирующей щитовидную железу активностью сформировали группу «стимулирующих АТ» (n = 83).
• Пациентки, у которых на основании клинической картины предполагалось наличие как АТ-рТТГ со стимулирующей активностью, так и АТ с блокирующей активностью, были названы группой «блокирующих АТ» (n = 10). Эти 10 пациенток из группы блокирующих АТ имели спонтанный (идиопатический) гипотиреоз с постоянным иммуноглобулинов, ингибирующие связывание ТТГ (TBII) в течение 1-2 лет после ремиссии (

Анализ на цАМФ в нормальных эпителиальных клетках щитовидной железы

• Для проверки биологического воздействия блокирующих АТ нормальные эпителиальные клетки щитовидной железы H. tori, приобретенные в Корейском банке клеток (Сеул, Южная Корея) и выращенные на среде RPMI, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки,
• были обработаны цельной сывороткой от каждой пациентки из группы «блокирующих АТ».

Биохимия

• Образцы сыворотки получали утром натощак и немедленно обрабатывали и замораживали при температуре −70°C до момента окончания анализов.
• Уровни сывороточного ТТГ измеряли с помощью иммунорадиометрического анализа.
• Уровни свободных Т4 и Т3 измерялись с использованием радиоиммуноанализа.
• Уровни АТ-рТТГ измерялись с использованием ТСИИ исследования первого поколения.
• Сывороточные концентрации кальция, фосфора, общего белка и альбумина измерялись на химическом автоанализаторе Hitachi 7600. Скорректированный уровень кальция рассчитывался по следующей формуле: скорректированный Са = 0.8 × (4.1—альбумин пациента) + Са пациента.
• Уровень сывороточного паратгормона (ПТГ) измерялся с помощью радиоиммунометрического анализа, а уровень сывороточного 25-гидрокси-холекальциферола (25-OHD3) с помощью сверхбыстрой тандемной жидкостной хромато-масс-спектрометрии.
• Уровень сывороточной костноспецифической алкалиновой фосфатазы (КС-АЛФ) измерялся ферментным иммуноанализом (референсный интервал женщин в пременопаузе: 11.6–29.6 Ед/л).
• Уровень сывороточного остеокальцина измерялся с помощью иммунорадиометрического анализа.
• Уровень сывороточного С-концевого телопептида коллагена I типа (С-телопептид) измерялся с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа (референсный интервал женщин в пременопаузе: <0.573 нг/мл, Roche, Indianapolis, IN, USA).

Статистический анализ

Данные представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение (СО), различия между группами оценивались с помощью студенческого t-теста. Частный коэффициент корреляции рассчитывался с помощью SPSS 20.0 («Statistical Package for the Social Sciences» — «статистический пакет для социальных наук») . Значение P < 0.05 было принято за статистически значимое.